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71751-41-2/生物農(nóng)藥阿維菌素

國內(nèi)主要生產(chǎn)阿維菌素的企業(yè)包括山東齊魯制藥股份有限公司、河北威遠生物化工股份有限公司、浙江升華拜克生物股份有限公司、浙江錢江生化、華北制藥集團愛諾有限公司、浙江海正藥業(yè)、大慶志飛生物化工有限公司等。其中河北威遠生物化工股份有限公司在業(yè)內(nèi)生產(chǎn)阿維菌素的規(guī)模最大,為300噸/年,已經(jīng)獲得原藥正式登記,也是阿維菌素(簡稱AVM)類衍生物國內(nèi)開發(fā)最早最全的企業(yè)之一,現(xiàn)有全國規(guī)模最大的伊維菌素生產(chǎn)裝置和甲氨基阿維菌素生產(chǎn)裝置。

河北威遠生物化工股份有限公司在技術和生產(chǎn)上都積累了相當?shù)慕?jīng)驗,有較強的產(chǎn)品深加工能力。比如,在阿維菌素系列深加工的能力上,公司能夠?qū)⒕S菌素深加工為附加值更高的伊維菌素、甲氨基阿維菌素以及乙酰氨基阿維菌素。其中伊維菌素主要作為獸藥出口,目前已經(jīng)申報FDA認證;如果通過,將打開規(guī)范市場,提升產(chǎn)品的銷售量和銷售價格。甲氨基阿維菌素對某些蟲害的防治效果是阿維菌素的數(shù)倍乃至上千倍,并且毒性和殘留更低,售價較高,附加值更高;乙酰氨基阿維菌素在國內(nèi)只有威遠生化有能力生產(chǎn),不過產(chǎn)量比較少。由于威遠生化的阿維菌素深加工比例高達40%,其產(chǎn)品毛利率得以顯著提高。

阿維菌素系列農(nóng)藥作為高效、安全、與環(huán)境友好的生物農(nóng)藥產(chǎn)品,市場不斷拓展、擴大,因此吸引了很多投資者進入這一產(chǎn)業(yè)領域。尤其是2004年其價格暴漲后,豐厚的利潤吸引眾多外圍企業(yè)轉產(chǎn),使其價格在2005年再次回落。

AVM衍生物

伊維菌素(ivermectin,簡稱IVM),?,斁?emamectin,又稱甲氨基阿維菌素),道拉菌素(dormectin),埃珀利諾菌素(eprinomectin,又稱乙酰氨基阿維菌素)和色拉菌素(selamectin)等。

天然阿維菌素中含有8個組分,主要有4種即A1a、A2a、B1a和B2a,其總含量≥80%;對應的4個比例較小的同系物是A1b、A2b、B1b和B2b,其總含量≤20%。目前市售阿維菌素農(nóng)藥是以abamectin為主要殺蟲成分(Avermectin B1a+B1b,其中B1a不低于90%、B1b不超過 5%),以B1a的含量來標定。自從1991年害極滅(abamectin)進入我國農(nóng)藥市場以后,阿維菌素農(nóng)藥在我國的害蟲防治體系中占有較重要地位。阿維菌素在我國目前有10余家企業(yè)生產(chǎn),目前市售的阿維菌素系列農(nóng)藥有阿維菌素、伊維菌素和甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽。

阿維菌素系列藥劑的特性

  
殺蟲譜廣

  目前報道阿維菌素殺蟲譜有84種,我國多用來防治蟲體小、世代多、易出現(xiàn)抗藥性的害蟲如梨木虱、棉蚜等,潛葉性的害蟲如美洲斑潛蠅等,害螨如二斑葉螨、茶橙葉螨、山楂葉螨和寄主廣、食性雜的害蟲如小菜蛾等。

  
獨特的殺蟲機制

  
  阿維菌素是一種神經(jīng)毒劑,其機理是作用于昆蟲神經(jīng)元突觸或神經(jīng)肌肉突觸的GABAA受體,干擾昆蟲體內(nèi)神經(jīng)末梢的信息傳遞,即激發(fā)神經(jīng)未梢放出神經(jīng)傳遞抑制劑γ-氨基丁酸(GA-BA),促使GABA門控的氯離子通道延長開放,對氯離子通道具有激活作用,大量氯離子涌入造成神經(jīng)膜電位超級化,致使神經(jīng)膜處于抑制狀態(tài),從而阻斷神經(jīng)未梢與肌肉的聯(lián)系,使昆蟲麻痹、拒食、死亡。因其作用機制獨特,所以與常用的藥劑無交互抗性。
  
  據(jù)報道,除GABA受體控制的氯化物通道外,阿維菌素還能影響其他配位體控制的氯化物通道,如Ivermectin可以誘導無GABA能神經(jīng)支配的蝗蟲肌纖維的膜傳導的不可逆增加。

  
良好的層移活性

  
  層移活性指的是阿維菌素在噴施后能滲入作物葉片組織中,表皮薄壁細胞內(nèi)形成藥囊,長期貯存,所以阿維菌素有較好的持效期。因為其良好的層移活性,使得阿維菌素對害螨、潛葉蠅、潛葉蛾以及其他鉆蛀性害蟲或刺吸式害蟲等常規(guī)藥劑難以防治的害蟲有高效。阿維菌素在土壤和水中易降解,并在土壤中被土壤吸附,不會淋溶,無殘留,不會污染環(huán)境;在生物體內(nèi)也無積累和持久性殘留,所以阿維菌素應屬于無公害農(nóng)藥。阿維菌素還可以通過土壤微生物分解成具有更高活性的衍生物,如對于植物線蟲產(chǎn)生的殺蟲作用。

生物體對阿維菌素抗藥性現(xiàn)狀及治理對策

  
  國外研究有關生物體對阿維菌素的抗性及抗性機制有不少報道。1980年Scott和Geoghiou首先發(fā)現(xiàn)了抗菊酯類室內(nèi)汰選家蠅品系(LPR)對abamectin有7.6倍的交互抗性,后研究表明此現(xiàn)象是由于多功能氧化酶(MFO)的代謝增強以及表皮穿透性降低引起,且以表皮穿透性降低為主要抗性機制,是高度隱性遺傳。1991年Gampos和Dybas發(fā)現(xiàn)二斑葉螨對 abamectin有抗性,其抗性也與表皮穿透和氧化代謝有關,且二斑葉螨對Avermectins的抗性發(fā)展與用藥時間長短、其抗性遺傳是常染色體不完全隱性遺傳。李騰武等對小菜蛾進行抗性選育研究發(fā)現(xiàn),小菜蛾對abamectin的抗性遺傳也是常染色體不完全隱性遺傳。argentine和Clark
  
  發(fā)現(xiàn)了馬鈴薯甲蟲對Abamectin的抗性,其機制也與多功能氧化酶以及羧酸酯酶有關,其抗性遺傳與小菜蛾和二斑葉螨有相似之處,即也為常染色體不完全隱性遺傳。此外還發(fā)現(xiàn)三葉草斑潛蠅、小菜蛾、德國蜚蠊種群為abamectin都有一定的抗性。

新型抗生素類生物農(nóng)藥

首先,阿維菌素具有獨特的作用機制,不易使害蟲產(chǎn)生抗性。阿維菌素的作用靶體為昆蟲外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的r-氨基丁酸(GA-BA)受體。它能促進r-氨基丁酸從神經(jīng)末梢釋放,增強r-氨基丁酸與細胞膜上受體的結合,從而使進入細胞的氯離子增加,細胞膜超極化,導致神經(jīng)信號傳遞受抑,致使麻痹、死亡。這種獨特的作用機制,不易使害蟲產(chǎn)生抗性,與其它農(nóng)藥無交互抗性,能有效地殺滅對其它農(nóng)藥已經(jīng)產(chǎn)生抗性的害蟲。

其次,阿維菌素具有高生物活性。阿維菌素對害蟲具有觸殺和胃毒作用,無內(nèi)吸性,但有較強的滲透作用。藥液噴到植物葉面后迅速滲入葉肉內(nèi)形成眾多的微型藥囊,并能在植物體內(nèi)橫向傳導,殺蟲活性高,比常用農(nóng)藥高5-50倍,畝施用量僅0.1-0.5gA.I。螨類成蟲、若蟲和昆蟲幼蟲接觸阿維菌素后即出現(xiàn)麻痹癥狀,不活動、不取食,2-4天后死亡。能有效防治雙翅目,同翅目,鞘翅目和鱗翅目害蟲及多種害螨.如:柑桔銹螨(銹壁虱)、桔全爪螨、桔芽癭螨、桔短須螨、斑真葉螨、茶半趺螨、矢尖盾蚧及實硬薊馬;棉花的各種螨類及潛蛾、棉葉夜蛾;觀嘗植物的潛葉蛾、苜蓿薊馬、小長管蚜類、桃蚜;蔬菜斑潛蠅幼蟲、菜青蟲、莖葉蛾;馬鈴薯葉甲;果樹螨類、圓盾蚧、梨木虱及煙草夜蛾、天夜、煙粉虱等80多種害螨和害蟲。

具有良好的發(fā)展前景

阿維菌素在國內(nèi)面臨的機遇首先是2007年全面禁止高毒農(nóng)藥的替代效應。我國每年的高毒農(nóng)藥使用量占全部農(nóng)藥使用量的30%左右,而甲胺磷、對硫磷、甲基對硫磷、久效磷和磷胺等5種高毒有機磷農(nóng)藥的使用量占高毒農(nóng)藥使用量的80%左右。從保護生命安全和健康、保護環(huán)境、增強農(nóng)產(chǎn)品國際市場競爭力、促進農(nóng)藥工業(yè)結構調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級出發(fā),國家發(fā)展改革委員會、農(nóng)業(yè)部決定從2004年到2007年分3個階段削減5種高毒農(nóng)藥使用,其中2004年到2005年將5種高毒農(nóng)藥的使用范圍縮減到玉米、小麥、水稻、棉花四種作物上,在2007年1月1日將全面禁止其在農(nóng)作物上的使用。

2006年作為國家強制淘汰五個高毒農(nóng)藥的最后期限,直接為阿維菌素等高效低毒的生物殺蟲劑的發(fā)展提供了空間;同時,經(jīng)農(nóng)業(yè)部組織科學試驗后,AVM作為替代高毒農(nóng)藥的品種推薦應用在水稻上將指日可待,長期以來AVM的這塊使用"禁地"將變成了"綠色通道"。未來五年,國家將加大林業(yè)病蟲害防治投入的力度,除了專項投入外,還將以增加的10億元林業(yè)補償金來體現(xiàn)。這項投入的增加對我國相關農(nóng)藥企業(yè)來說就是一個潛在的巨大市場,也是AVM的潛在巨大市場。

阿維菌素生產(chǎn)企業(yè)的制備和加工技術,這些年來快速發(fā)展,創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力有所增強,為保證產(chǎn)品質(zhì)量,創(chuàng)造了條件。幾十年來的改革開放,骨干農(nóng)藥企業(yè)的經(jīng)營管理水平明顯提高,已經(jīng)由傳統(tǒng)的銷售向營銷轉變,培育和配備了相應的售前和售后服務人員,有能力和實力為農(nóng)民提供質(zhì)優(yōu)價廉的AVM及其衍生物商品,并能提供良好的服務。國家也將加大力度,嚴格管理農(nóng)資市場,為農(nóng)藥和獸藥市場的規(guī)范運作創(chuàng)造更好的條件,骨干農(nóng)資生產(chǎn)企業(yè)正當經(jīng)營的外部環(huán)境只會越來越好。

就國內(nèi)而言,對于阿維菌素等生物農(nóng)藥的需求也不斷上升。目前全球農(nóng)藥市場中生物農(nóng)藥及轉基因技術銷售額已占10%,但中國則不到5%,這也為阿維菌素在國內(nèi)的運用和市場拓展提供了廣闊空間。十幾年來,我國的廣大農(nóng)民已經(jīng)認識阿維菌素及其衍生物,并積累了豐富的使用經(jīng)驗,具有使用阿維菌素及其衍生物的知識和經(jīng)驗,加上國家免農(nóng)業(yè)稅為他們增加了購買能力,因而增加了購買需求的欲望。而歐美和日本對我國農(nóng)產(chǎn)品出口的各種限制政策,也從另一個角度刺激國內(nèi)AVM應用的增長。