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心血管疾病在我國居于死亡原因的第一或第二位，其中冠心病的發(fā)病與死亡率呈上升趨勢。高脂血癥、高血壓、吸煙和糖尿病等若干危險因素在冠心病的發(fā)病中起重要作用，近年對高甘油三酯(TG)血癥在動脈粥樣硬化中意義的認(rèn)識正在加深。越來越多的研究資料提示高甘油三酯血癥和冠心病之間存在相關(guān)性，特別是循環(huán)中富含甘油三酯的脂蛋白的量和質(zhì)的異?？赡苁枪谛牟“l(fā)展過程中的關(guān)鍵因子。
我國人群高TG患病率男性為22.9％，女性為16.5％，個別地區(qū)分別高達(dá)34.4％和27.0％，高TG是我國臨床高脂血癥構(gòu)成中最常見的類型，心血管病的危險因素在高TG血癥患者中有聚集現(xiàn)象。因此，高脂血癥的防治成為動脈粥樣硬化防治的重要環(huán)節(jié)。氯貝丁酯作為降血脂藥，能抑制膽固醇和甘油三酯的合成，增加固醇類的排泄，降低血中VLDL的含量，此外還能降低血漿纖維蛋白元的含量和血小板的粘性，因而，有利于防止血栓的形成，降低心肌梗塞的發(fā)病率，用于高脂血癥及動脈硬化癥等.
氯貝丁酯屬氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過降低極低密度脂蛋白，達(dá)到降血脂的目的，但其降血脂作用的機(jī)制尚未完全明了，可能涉及抑制肝臟脂蛋白特別是極低密度脂蛋白的釋放和膽固醇合成，改變肝臟甘油三酯合成，加強(qiáng)脂蛋白酯酶的作用，增加固醇類分泌并從糞便中排出，以及增加循環(huán)中甘油三酯極低密度脂蛋白的清除。高脂血癥。其降甘油三酯作用較降膽固醇作用明顯。
臨床上用于動脈粥樣硬化及其繼發(fā)癥，如冠狀動脈病、腦血管疾病、周圍血管病及糖尿病所致動脈病等。
安妥明、冠心平、降脂乙酯、祛脂乙酯、心血安膠囊：125 mg/粒，250 mg/粒。
成人每日3～4次，每次250～500 mg，與飲食同服。起始宜用低劑量，后逐漸增量，在治療的第1個月內(nèi)達(dá)到規(guī)定劑量，停藥時宜采取遞減方式。3個月無效應(yīng)停藥。
本品又稱對氯苯氧異丁酸、氯苯丁酯，屬氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過降低極低密度脂蛋白降血脂，抑制肝臟脂蛋白的釋放和膽固醇合成，改變肝臟甘油三酯合成，加強(qiáng)脂蛋白酯酶的作用，增加固醇類分泌和并從腸道排出，增加循環(huán)中甘油三酯的清除。適用于高脂血癥的治療，降甘油三酯較降膽固醇作用明顯。對人類有潛在致癌的危險，使用受到嚴(yán)格限制，療效不明顯時及時停藥。
口服吸收完全，口服后達(dá)峰濃度時間為1.5～4小時，在體內(nèi)可被組織和血漿中酯酶迅速水解，主要以活性的游離酸形式存在于血漿中，小量分布于肝、腎等組織，蛋白結(jié)合率96%，可透過胎盤，亦可進(jìn)入乳汁。治療血濃度50～250mg/L。主要以葡萄糖醛酸結(jié)合形式從尿中排泄。半衰期12～15小時。
常見有腹瀉與惡心；少見有心律失常、白細(xì)胞減少或貧血、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、聲嘶、背痛、排尿困難、血尿、尿少、下肢水腫。少見但持續(xù)存在有流感樣綜合征、頭痛、胃痛、性功能減退、嘔吐等。偶見胸痛、氣短、心絞痛、肌酸磷酸激酶和轉(zhuǎn)氨酶升高。長期用藥可使膽石癥等膽囊疾患加劇需手術(shù)治療。有增加周圍血管病、肺栓塞、血栓性靜脈炎、心絞痛、心律失常和間歇性跛行發(fā)生的危險。本品可降低非致命性心肌梗死發(fā)生率，并不減少心血管病的病死率和致命性心肌梗死的發(fā)生。有增加非心血管原因引起死亡的危險。
1.氯貝丁酯與抗凝藥同用可明顯增加其抗凝作用。
2. 氯貝丁酯與呋塞米同用，可引起肌病、肌僵直，尤其見于伴低蛋白血癥者。
2.氯貝丁酯與苯妥英鈉或甲苯磺丁脲合用時，可使后者的藥效增加。
4. 氯貝丁酯應(yīng)避免與HMG-CoA還原酶抑制劑普伐他汀、辛伐他汀等合用，以減少發(fā)生嚴(yán)重肌肉毒性的危險。
1.對氯貝丁酯過敏、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝腎功能不全者禁用。
2.腎功不全者用藥可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和嚴(yán)重高血鉀。
3.膽石癥、肝功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、潰瘍病者慎用。
4.用藥期間宜定期檢查血常規(guī)、血肌酸磷酸激酶、肝功能和血脂水平。
5.有血清淀粉酶增高、肝功能異常、血膽固醇和低密度脂蛋白增高須停藥。
6.本品可致血漿β脂蛋白升高和血漿纖維蛋白原降低。
7.妊娠、哺乳期婦女禁用。
8.老年者有腎功能不良時須減少用量。
步驟1：苯氧異丁酸的制備：將苯酚75.2g，丙酮500g，氫氧化鈉180g投入三口燒瓶中，攪拌加熱至回流時停止加熱，緩慢滴加三氯甲烷120g，繼續(xù)加熱回流3h后蒸出丙酮，加水800ml升溫至溶解，調(diào)pH=2，放置結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用飽和碳酸氫鈉溶解后以三氯甲烷提取，水層用15 鹽酸中和得黃色結(jié)晶。60℃干燥，得苯氧異丁酸，熔點93～96"C，含量95%，收率70%。
步驟2：氯貝丁酯的制備：取苯氧異丁酸120.4g用無水乙醇209ml溶解，在20～40℃通氯得紅棕色透明溶液，濃縮水洗后用三氯甲烷溶解，用飽和碳酸氫鈉洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾濃縮得無色透明的氯貝丁酯。
[1] 劉鳳鳴.氯貝丁酯的緩釋制劑.CN200610153023.1，申請日20060920
[2] 王廣洪. 氯貝丁酯的合成工藝研究[J]. 齊魯藥事, 2006, 25(5): 298-299.
[3] 臨床常用藥物
[4] 常用新藥精匯手冊
[5] 實用藥物手冊