7170-38-9 / 3-苯氧基丙酸的應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

3-苯氧基丙酸中文別名3-苯氧丙酸，CAS號7170-38-9 2，化學(xué)式C₉H₁₀O₃。分子量166.17400?；野咨Y(jié)晶粉末，熔點98-100°C(lit.)，沸點235-245°C(lit.)，閃點243-245°C。3-苯氧基丙酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體。

應(yīng)用^[1]

3-苯氧基丙酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如：將4-硝基苯甲酸，亞硫酰氯和DMF置于3升的4頸玻璃燒瓶中并在78℃下回流加熱2小時。通過反應(yīng)混合物的澄清度監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束。

減壓除去亞硫酰氯。加入二氯乙烷（1升），進行蒸發(fā)，得到固體形式的4-硝基苯甲酰氯。將固體溶于二氯乙烷（1升）中。將二氯乙烷（10升）引入20升玻璃燒瓶中并冷卻至0℃。在0-5℃下加入氯化鋁。然后在0℃下滴加溶解在二氯乙烷中的上述制備的4-硝基苯甲酰氯。在0.5℃下將苯氧基丙酸分批加入到3-苯氧基丙酸反應(yīng)組合物中，并在25℃下攪拌過夜。檢查TLC并將反應(yīng)組合物在己烷的混合物中淬滅（8升））和冰水（15升）。攪拌組合物并濾出固體。用己烷洗滌產(chǎn)物并干燥。產(chǎn)量：400克（理論值的70％），純度：HPLC測定為92.8％。

制備^[1-2]

方法1：在反應(yīng)瓶中加入苯酚188mg（2毫摩爾）和干燥DMF 10 毫升，攪拌使其溶解；加入3-溴-1-丙醇695mg（5毫摩爾）和無水碳酸鉀553mg，回流反應(yīng)至終點（TLC檢測）。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋，過濾，濾液用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓除溶后經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑：A＝V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）＝3:1］純化得3-苯氧基丙酸160 mg。

方法2：將苯酚和丙烯酸乙酯引入裝有熱元件和頂置式攪拌器的5升三頸玻璃燒瓶中。加入Triton B，并在回流（120℃）下加熱48小時。TLC顯示仍存在少量苯酚。如下處理反應(yīng)組合物。除去丙烯酸乙酯，將殘余物溶于乙酸乙酯中，用NaOH水溶液（10％）洗滌，然后用水（3.0升）洗滌，用無水硫酸鈉干燥。濃縮干燥的有機層，得到殘余物。將殘余物置于10.0升圓底玻璃燒瓶中，加入濃HCl，并在回流下加熱24小時。檢查TLC并將反應(yīng)組合物冷卻至25℃。濾出固體并用水（5升）徹底洗滌。將產(chǎn)物在30℃下在烘箱中真空干燥過夜。產(chǎn)量：450克（理論值的27％）純度（HPLC）：98.32％

主要參考資料

[1] TRIN PHARMA GMBH Patent: US2010/234327 A1, 2010 ; Location in patent: Page/Page column 11; 15

[2] 張志佳, 黎金海, 陳美君, 等. 新型芳基修飾的藤黃酸衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J]. 合成化學(xué), 2015, 23(12): 1085-1094.