71620-89-8 / ?甲磺酸瑞波西汀的藥理毒理

甲磺酸瑞波西汀是新一代的去甲腎上腺素再攝取抑制劑，在抑郁癥的治療中表現(xiàn)出很好的藥效和高耐受性。

藥理毒理

藥理作用

甲磺酸瑞波西汀為選擇性去甲腎上腺素（NE）重?cái)z取抑制劑,通過(guò)對(duì)NE再攝取的選擇性阻滯，提高中樞內(nèi)NE的活性，從而改善患者的情緒。臨床用于治療抑郁癥。對(duì)5-羥色胺、多巴胺重吸收位點(diǎn)沒(méi)有親和力，對(duì)毒蕈堿、組胺或腎上腺素受體幾無(wú)親和作用。

毒理研究

生殖毒性：大鼠口服本品100mg/kg/d，其生育力和分娩未見(jiàn)明顯影響。本品大鼠和家兔給藥未產(chǎn)生致畸作用，但大鼠圍產(chǎn)期給藥使仔代存活率下降。動(dòng)物研究顯示，瑞波西汀可透過(guò)胎盤(pán)，并在乳汁中分泌。

遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及中國(guó)倉(cāng)鼠染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。

藥代動(dòng)力學(xué)

甲磺酸瑞波西汀口服吸收迅速，2小時(shí)即達(dá)到最高血漿濃度，若同時(shí)進(jìn)食，會(huì)使達(dá)峰時(shí)間延遲2-3小時(shí)，但生物利用度不受影響。重復(fù)給藥未見(jiàn)藥物及其代謝物的蓄積。本品口服后以原藥形式存在于血漿中，大部分（76%）由尿液排出，半衰期13小時(shí)左右，血漿蛋白結(jié)合率約為97%，絕對(duì)生物利用度為94%。 對(duì)不同年齡組的研究發(fā)現(xiàn)，老年受試者對(duì)該藥有較大的個(gè)體差異，體內(nèi)含量增加，這表明如果老年患者使用本品需降低劑量。一些腎功能不全患者的血漿清除率也會(huì)下降，并隨腎損傷程度而加劇。然而酒精性肝病時(shí)的肝損傷似乎對(duì)本品的動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。

用法用量

口服，一次1片(4mg)，一日兩次。2-3周逐漸起效。用藥3-4周后視需要可增至一日3片（12mg），分三次服用。每日最大劑量不得超過(guò)3片（12mg）。

副作用

口干、便秘、多汗、失眠、勃起困難、排尿困難、尿潴留、心率加快、靜坐不能、眩暈或體位性低血壓。

禁忌

下列情況應(yīng)禁用：妊娠、分娩、哺乳期婦女；對(duì)本品過(guò)敏或?qū)ζ涑煞诌^(guò)敏的；肝、腎功能不全患者；有驚厥史者，如癲癇患者；青光眼患者；前列腺增生引起的排尿困難者；血壓過(guò)低（低血壓）患者；心臟病患者，如近期發(fā)生心血管意外事件的患者。