710-11-2 / 2-氧代-4-苯基丁酸的制備

概述^[1]

2-氧代-4-苯基丁酸可用作醫(yī)藥合成中間體，如制備2-氧代-4-苯基丁酯乙酯(EOPB)，2-氧代-4-苯基丁酯乙酯是合成普利系列血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)如賴諾普利，貝那普利等藥物的重要中間體，ACEI由于其對(duì)高血壓和充血性心力衰竭具有顯著的治療效果，因而吸引了眾多藥化科技工作者對(duì)其合成進(jìn)行研究。

制備^[1-2]

2-氧代-4-苯基丁酸制備如下：

方法1：在裝有回流冷凝器和隔膜的三頸燒瓶中加入1.5g乙內(nèi)酰脲4，并在氬氣氣氛下放置。加入NaOH（20％，32mL）后，再次用氬氣沖洗設(shè)備。將混合物加熱回流3小時(shí)，然后冷卻至0℃，并通過(guò)緩慢加入HClconc將其調(diào)節(jié)至pH7。加入650mgNaHCO3之后，將混合物在液-液萃取裝置中用乙醚萃取3小時(shí)。隨后加入9mLHCl，進(jìn)一步萃取，將產(chǎn)物萃取到有機(jī)相中。真空除去溶劑，得到黃色油，將其吸收在70mLH2O中，并通過(guò)添加1MNaOH將其重新調(diào)節(jié)至pH7。用液氮冷凍并凍干，得到白色晶體2-氧代-4-苯基丁酸（864mg，4mmol，61％）。

方法2：以苯甲醛為起始原料，與醋酸酐縮合，肉桂酸加氫酯化得苯丙酸乙酯，苯丙酸乙酯與草酸二乙酯縮合得到3-芐基-2-氧代丁二酸二乙酯，最后3-芐基-2-氧代丁二酸二乙酯經(jīng)水解酯化制得2-氧代-4-苯基丁酸。

主要參考資料

[1] EP 2574667

[2] CN200810025051.4一種2-氧代-4-苯基丁酸乙酯的制備方法酯的制備方法