71-00-1/L-組氨酸的制備方法

背景及概述^[1-2]

L-組氨酸的產(chǎn)品形態(tài)為白色粉末狀晶體。它是一種重要的氨基酸原料藥，是一種人體半必需氨基酸，主要用作氨基酸輸液和口服氨基酸制劑的原料；此外它還是治療心臟病、貧血、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、消化道潰瘍和實(shí)質(zhì)性肝炎等的重要藥物，在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣泛。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

取豬毛水解液10m3，減壓趕酸，等電點(diǎn)法沉淀分離出L-胱氨酸、L-酪氨酸，收得分離后母液8m³，將該液上強(qiáng)酸性陽離子樹脂柱，用Pauly試劑檢測樹脂柱流出液，呈現(xiàn)橘紅色時(shí)，說明流出液中有L-組氨酸流出，樹脂飽和，停止進(jìn)料，用0.5％氨水洗脫，當(dāng)檢測有L-組氨酸流出時(shí)，開始收集流出的洗脫液，到流出液pH＝11時(shí)停止，得到料液7.6m³，將該料液再上強(qiáng)酸性陽離子樹脂柱，當(dāng)檢測到樹脂飽和時(shí)，停止進(jìn)料，用1％氨水洗脫該樹脂柱，通過檢測后，收集含量較高的L-組氨酸液2m³，用鹽酸中和到pH＝3.6，加入活性炭脫色，過濾，將濾液上強(qiáng)堿性陰離子樹脂柱進(jìn)行交換，收集樹脂流出液，至pH＝7停止，將該料液濃縮，結(jié)晶，過濾，用少量的酒精沖洗結(jié)晶物，烘干得到產(chǎn)品11.5kg，所得產(chǎn)品比旋光度[α]_D²⁰+12.4°，含量99.8％。

報(bào)道二、

毛發(fā)水解液經(jīng)分離L-胱氨酸、L-酪氨酸、L-亮氨酸和L-精氨酸后，經(jīng)真空濃縮至L-組氨酸含量為30g/L左右，取該混合氨基酸溶液2M³，調(diào)節(jié)pH在2.0，加入干燥的二氯苯磺酸200kg。在0℃下，靜置72h，組氨酸磺酸鹽以一團(tuán)菱形結(jié)晶析出。將225kg結(jié)晶溶解在1500L的沸水中，用少量活性炭脫色，過濾，加入飽和氫氧化鋇溶液直到反應(yīng)接近pH=8.0，冷卻4h后，過濾除去二氯苯磺酸鋇。向?yàn)V液中加入4N的硫酸，調(diào)節(jié)溶液pH=7.2，冷卻3h后，離心或過濾除去硫酸鋇，母液真空濃縮直到得到大量的組氨酸結(jié)晶。組氨酸加水溶解后，加入等體積的乙醇。冷卻過夜后，獲得57kg的游離組氨酸，L-組氨酸的收率為95.0%。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200710053040.2一種L-組氨酸的生產(chǎn)方法

[2][中國發(fā)明]CN201410020065.2一種L-組氨酸的分離方法