709-63-7/4′-三氟甲基苯乙酮的制備和應(yīng)用

背景及概述^[3]

4'-三氟甲基苯乙酮是一種有機(jī)中間體，可由對(duì)三氟甲基乙苯氧化得到。?；谟袡C(jī)合成中間體和藥物類化合物中普遍存在，因此芳基側(cè)鏈C-H鍵直接氧化成酮的反應(yīng)在化工尤其在制藥等領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。

制備^[1][3]

報(bào)道一、

4‘-三氟甲基苯乙烯的制備：

①在裝有機(jī)械攪拌、冷凝管的三口瓶中，加入65％的硫酸和4-三氟甲基苯攪拌均勻；30℃下滴加溴酸鉀(溴酸鉀與4-三氟甲基苯的摩爾比為1:1)，攪拌反應(yīng)6h，得到4-三氟甲基溴苯(經(jīng)檢測，對(duì)應(yīng)式Ⅱ中，n為1，a為1，b為3，c為0)；

在三口瓶中加入鎂屑、碘和無水四氫呋喃，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，滴加4-三氟甲基溴苯和四氫呋喃組成的溶液，攪拌待碘的顏色脫去，表明反應(yīng)已引發(fā)；控制在40℃下，攪拌反應(yīng)3h，過濾，濾液蒸除溶劑，得到4-三氟甲基苯乙酮；

②將4-三氟甲基苯乙酮和甲醇混合，磁力攪拌下滴加硼氫化鉀(硼氫化鉀與4-三氟甲基苯的摩爾比為1:1.2)，加畢后升溫回流反應(yīng)1.5h后，減壓蒸掉大部分甲醇，得到4-三氟甲基苯乙醇；

將4-三氟甲基苯乙醇與磷酸混合，攪拌下溫度180℃，回流反應(yīng)2h。溫度降下來后，蒸餾，除去水層，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥過夜。過濾，濾液減壓蒸餾，得到4‘-三氟甲基苯乙烯(經(jīng)檢測，對(duì)應(yīng)式Ⅱ中，n為1，a為1，b為3，c為0)。

報(bào)道二、

在25mL的Schlenk反應(yīng)管中加入NHPI 1.0當(dāng)量，真空干燥15分鐘，套上氧氣球，在氧氣氛圍下依次加入乙腈1mL，亞硝酸叔丁酯2.0當(dāng)量，對(duì)三氟甲基乙苯0.5mmol，在反應(yīng)管上加上聚四氟塞子后放入油浴鍋中，90℃反應(yīng)36h。反應(yīng)完成后，減壓濃縮除去溶劑乙腈，柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯(v:v＝20:1)，得到4'-三氟甲基苯乙酮。收率73％，淡黃色固體；1H NMR(CDCl3,400MHz):δ8.05(d,J＝8.4Hz,2H),7.72(d,J＝8.4Hz,2H),2.64(s,3H)；13C NMR(CDCl3,100MHz):δ196.9,139.7,134.4(q,J＝32.4Hz),128.6,125.7(q,J＝3.9Hz),124.9,122.2,26.7.

應(yīng)用^[2]

CN202010248692.7公開了一種結(jié)合光化學(xué)衍生和串聯(lián)質(zhì)譜分析對(duì)脂質(zhì)雙鍵位置進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析的方法。脂質(zhì)脂肪鏈上的雙鍵在254納米紫外光激發(fā)下會(huì)與苯乙酮衍生物2’,4’,6’-三氟苯乙酮(triFAP)或4’-三氟甲基苯乙酮(FMAP)發(fā)生高效的Paternò-Büchì(PB)反應(yīng)，形成一對(duì)含四元環(huán)結(jié)構(gòu)的異構(gòu)體產(chǎn)物。在串聯(lián)質(zhì)譜中，該對(duì)異構(gòu)體產(chǎn)物能產(chǎn)生一對(duì)質(zhì)荷比固定的診斷離子，從而用于碳碳雙鍵位置的確定。對(duì)于同時(shí)含有多個(gè)碳碳雙鍵位置異構(gòu)體的脂質(zhì)，利用診斷離子的強(qiáng)度比例，可以直接得出各異構(gòu)體的相對(duì)含量。該方法可與鳥槍法或液相色譜分離相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)對(duì)復(fù)雜樣品中的脂質(zhì)高通量、高靈敏、精細(xì)結(jié)構(gòu)解析。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN202011385482.9 一種油溶性超稠油降粘劑及其制備方法與應(yīng)用

[2] CN202010248692.7苯乙酮衍生物應(yīng)用于不飽和脂質(zhì)分析的方法

[3]CN201710381003.8 一種芐位C-H鍵直接氧化成酮的方法