7087-68-5/N,N-二異丙基乙胺的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)為無(wú)色透明液體，不溶于水，易溶于丙酮等有機(jī)溶劑。DIPEA是重要的農(nóng)藥醫(yī)藥中間體，可以用來(lái)合成麻醉劑、除草劑，也可作為位阻胺參與各類(lèi)催化反應(yīng)。

制備^[1]

一種DIPEA的合成方法，依次進(jìn)行如下步驟：

將101.1g(1.0mol)二異丙胺、332.0g(2.0mol)四乙基氯化銨、101.1g乙醇、60g(1.5mol)氫氧化鈉加至1000ml的三口燒瓶中，加熱至回流，并保持該回流溫度(80℃)反應(yīng)7小時(shí)后結(jié)束，冷卻至室溫，將反應(yīng)混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上脫除溶劑后，用200mL*3的去離子水洗滌，合并收集三次洗滌的油相直接常壓精餾，收集125-127℃餾分124.1g，即為產(chǎn)品DIPEA，收率96.2％，氣相色譜檢測(cè)純度為99.5％。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201610876969.4提供了一種二異丙基乙胺三氫氟酸鹽的制備方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。二異丙基乙胺三氫氟酸鹽作為氟化試劑，具有氟化氫無(wú)法比擬的優(yōu)越性，二異丙基乙胺三氟化氫是一種接近中性的物質(zhì)，對(duì)硼硅玻璃容器無(wú)腐蝕性；它可用于碳水化合物的衍生物和芳烴衍生物的取代反應(yīng)，也可用于烯烴的加成反應(yīng)和脫硅反應(yīng)。本發(fā)明提供的制備方法，包括以下步驟：在-70～20℃的條件下，將二異丙基乙胺有機(jī)溶液滴加到無(wú)水氟化氫中反應(yīng)、靜置，得到二異丙基乙胺三氫氟酸鹽。本發(fā)明的制備方法得到的二異丙基乙胺三氫氟酸鹽的收率高達(dá)96.45～99.37％。

應(yīng)用二、

CN201811149739.3公開(kāi)了一種卡非佐米的制備方法，卡非佐米，是一種蛋白酶體抑制劑，適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者，多發(fā)性骨髓瘤是起源于B細(xì)胞系的惡性腫瘤，其特征是在惡性漿細(xì)胞在骨髓微環(huán)境克隆增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭，是全球第二個(gè)最常見(jiàn)的血液系統(tǒng)腫瘤，依靠傳統(tǒng)的化療方案不能夠治愈，硼替佐米是第一個(gè)蛋白酶體抑制劑，是多發(fā)性骨髓瘤的一線(xiàn)用藥。包括以下步驟，準(zhǔn)備環(huán)己烷30-50毫克、化合物100-200毫克、氣仿20-30毫克、有機(jī)堿50-100毫克、縮合劑10-20毫克、N，N-二異丙基乙胺80-150毫克、二氧甲烷200-250毫克、甲苯二甲苯乙酸乙酯50-80毫克、乙酸異丙酯20-60毫克、L-苯丙氨酸40-120毫克、乙酸丁酯60-130毫克和正庚烷10-20毫克，將L-苯丙氨酸40-120毫克放入反應(yīng)皿，放入N，N-二異丙基乙胺80-150毫克與L-苯丙氨酸40-120毫克偶聯(lián)反應(yīng)制得混合物1，靜置6分鐘。該卡非佐米的制備方法，制得的卡非佐米純凈度高，含有雜質(zhì)較少，使得制得的卡非佐米成品價(jià)值更高，整個(gè)制備過(guò)程中完全不需要使用液氮輔助控溫，大大降低了制備卡非佐米的成本，方便了使用者的使用。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201610876969.4合成N,N-二異丙基乙胺的方法【公開(kāi)】/合成N,N-二異丙基乙胺的方法【授權(quán)】

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201810778240.2一種二異丙基乙胺三氫氟酸鹽的制備方法

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201811149739.3一種卡非佐米的制備方法