7081-53-0 / 鹽酸多沙普侖的作用

背景及概述^[1][2]

鹽酸多沙普侖是呱替酮的鹽酸衍生物，化學(xué)名為 1-乙基 -3，3-二苯基-4-(2-嗎啉乙基)-2-吡咯烷酮鹽酸鹽一水合物。鹽酸多沙普侖為非特異性呼吸興奮藥，能直接興奮延髓呼吸中樞與血管運(yùn)動中樞，還可通過頸動脈化學(xué)感受器興奮呼吸中樞，特點(diǎn)是作用快，維持時間短，且安全范圍大。鹽酸多沙普侖在臨床上可作為全麻術(shù)后催醒藥物，具有可靠的呼吸興奮作用，可治療術(shù)后寒戰(zhàn)和急性中毒等。隨著對該藥研究的不斷深入，其在臨床中的應(yīng)用日益廣泛。

用法用量^[3]

注射液：5ml：0.1g。

1. 靜脈注射：按體重一次0.5～1mg/kg，不超過1.5mg/kg，如需重復(fù)給藥，至少間隔5分鐘。每小時用量不宜超過300mg。

2. 靜脈滴注：按體重一次0.5～1mg/kg，臨用前加葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注，直至獲得療效，總量不超過一日3g。

藥理作用 ^[3]

呼吸興奮劑，作用比尼可剎米強(qiáng)。小量時通過頸動脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞，大量時直接興奮延髓呼吸中樞，使潮氣量加大，呼吸頻率增快有限。大劑量興奮脊髓及腦干，但對大腦皮層似無影響，在阻塞性肺疾病患者發(fā)生急性通氣不全時，應(yīng)用此藥后，潮氣量、血二氧化碳分壓、氧飽和度均有改善。

應(yīng)用^[1]

鹽酸多沙普侖最初被用于治療早產(chǎn)兒呼吸抑制或無呼吸狀態(tài)，改善慢性阻塞性肺疾病患者的呼吸功能和老年危重患者的呼吸支持等，目前臨床應(yīng)用主要包括以下幾個方面。

1）全麻后催醒/逆轉(zhuǎn)呼吸抑制

鹽酸多沙普侖具有良好的催醒和逆轉(zhuǎn)全麻后呼吸抑制的作用。全麻患者在術(shù)后呼吸淺弱，意識未恢復(fù)時，靜脈注射鹽酸多沙普侖即可有效地逆轉(zhuǎn)全麻后呼吸抑制。其最大特點(diǎn)是能很快改善患者的清醒度，咽反射恢復(fù)快，縮短了氣管拔管時間，且不影響麻醉性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛效果。

2）預(yù)防術(shù)后肺部并發(fā)癥

術(shù)后肺部并發(fā)癥是增加手術(shù)和麻醉風(fēng)險的重要因素，嚴(yán)重影響患者術(shù)后的康 復(fù)，也是患者圍手術(shù)期死亡的重要原因之一。術(shù)后肺部并發(fā)癥常被認(rèn)為是通氣不足的結(jié)果，通氣不足可導(dǎo)致肺不張、動靜脈短路和分泌物淤滯，引起肺部感染和肺塌陷。多沙普侖能使呼吸頻率和潮氣量逐步增 加，能逆轉(zhuǎn)多種麻醉藥的呼吸抑制作用。臨床上對患者靜脈滴注鹽酸多沙普侖 1 mg· kg，于 5和 10 min后用 Drger-2B型麻醉機(jī)測量發(fā)現(xiàn)靜脈滴注鹽酸多沙普侖患者潮氣量增加，呼吸頻率加快，肺泡通氣量增加，從而證實(shí)多沙普侖能有效地預(yù)防術(shù)后肺部并發(fā)癥。

3）治療術(shù)后寒戰(zhàn)

寒戰(zhàn)是麻醉中常見的并發(fā)癥，發(fā)生率 5% ～ 65%。寒戰(zhàn)可繼發(fā)引起新陳代謝率增加、動脈低氧血癥和乳酸中毒等。鹽酸多沙普侖以 1.5 mg· kg靜脈滴注后 10 min內(nèi) 85%的患者寒戰(zhàn)停止，3～5 min的顯效率達(dá) 75%。多沙普侖與其他藥物聯(lián)合使用也可以很好地治療術(shù)后寒戰(zhàn)。多沙普侖 0.5 mg· kg和地塞米松 10 mg· kg靜脈滴注能夠安全有效地治療聯(lián)合麻醉后產(chǎn)婦的寒戰(zhàn)反應(yīng)。

4）與麻醉性鎮(zhèn)痛藥合用

外科手術(shù)后，硬膜外給予嗎啡是普遍采用的鎮(zhèn)痛治療方式，呼吸抑制是使用嗎啡的相關(guān)并發(fā)癥。以往用納洛酮來預(yù)防和治療嗎啡引起的呼吸抑制，但可出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用喪失、高度緊張和偶發(fā)肺水腫等不良反應(yīng)。鹽酸多沙普侖 1～2 mg· min靜脈滴注于接受硬膜外嗎啡治療以緩解疼痛的患者，其中有些已發(fā)展成高碳酸血癥，二氧化碳分壓 (PCO2 ) >6.0 kPa、呼吸頻率不良反應(yīng)，治療后的 PCO2水平降至 5.8 kPa，呼吸頻率 增至 14次· min。

5）治療急性中毒

治療急性乙醇中毒：乙醇屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，作用于大腦皮質(zhì)下中樞和小腦，可影響延髓血管運(yùn)動中樞和抑制呼吸中樞，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸和循環(huán)衰竭。鹽酸多沙普侖可直接興奮延髓呼吸中樞和作用 于頸動脈化學(xué)感受器，從而糾正乙醇中毒引起的呼吸 抑制，且具有催醒作用。

治療鎮(zhèn)靜催眠藥急性中毒：鎮(zhèn)靜催眠類藥物進(jìn)入機(jī)體后，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，而鹽酸多沙普侖能拮抗鎮(zhèn)靜催眠類藥物對中樞的抑制而起到催醒作用。該藥不但作用于頸動脈化學(xué)感受器，還可以直接興奮延髓的呼吸中樞和腦干的血管運(yùn)動區(qū)。臨床試驗(yàn)顯示，鹽酸多沙普侖治療鎮(zhèn)靜催眠藥急性中毒，療效可靠，不良反應(yīng)小，是目前搶救該類藥物中毒較理想的藥物。

6）與其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用

研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多沙普侖復(fù)合小劑量艾司洛爾在全麻術(shù)后拔管期既能使患者早期蘇醒拔管，又能有效地預(yù)防心血管不良反應(yīng)。而且降壓效果確切，心率無加快，適用于有心腦血管疾病的患者。氟馬西尼是一種高效、特異的苯二氮類拮抗藥。氟馬西尼起效快、不良反應(yīng)小，且不拮抗阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用。臨床以單一藥物鹽酸多沙普侖進(jìn)行催醒時，對氯胺酮、丙泊酚、咪達(dá)唑侖等藥物無特異性 ；若用氟馬西尼催醒，它只能特異拮抗咪達(dá)唑侖等苯二氮 類藥物的作用，對其他靜脈麻醉藥無拮抗作用。因而單一使用某一藥物會造成催醒不徹底、時間相對較 長，氟馬西尼與鹽酸多沙普侖聯(lián)合用藥則效果相對較好，可解決全麻后催醒可控制差的問題。

藥代動力學(xué)^[2]

靜脈注射起效只需20～40秒，1～2分鐘效應(yīng)最顯著，持續(xù)時間僅5～12分鐘。靜脈注射后迅速代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。半衰期（T/2）為3小時。

不良反應(yīng)^[3]

1. 可見頭痛、無力、呼吸困難、心律失常、惡心、嘔吐、腹瀉、尿潴留、胸痛、胸悶、血壓升高等，用藥局部可發(fā)生血栓性靜脈炎。

2. 少見呼吸頻率加快、喘鳴、精神紊亂、嗆咳、眩暈、畏光、出汗、感覺奇熱等。

注意事項(xiàng)^[4]

1. 用藥時常規(guī)測定血壓和脈搏，以防止藥物過量。

2. 靜脈注射漏到血管外或靜脈滴注時間太長，均能導(dǎo)致血栓靜脈炎或局部皮膚刺激。

3. 劑量過大時，可引起心血管不良反應(yīng)，如血壓升高、心率加快甚至出現(xiàn)心律失常。

4. 靜脈滴注速度不宜太快，否則可引起溶血。

5. 孕婦慎用。FDA對本藥的妊娠安全性分級為B級。

6. 本品是否經(jīng)乳汁分泌尚不清楚，哺乳期婦女慎用。

7. 12歲以下兒童用藥的有效性和安全性尚未明確，應(yīng)慎用。

藥物相互作用^[4]

1. 能促使兒茶酚胺的釋放增多，在全麻藥如氟烷、異氟烷等停用10～20分鐘后，才能使用。

2. 與咖啡因、哌醋甲酯、匹莫林、腎上腺素受體激動藥等合用，可能出現(xiàn)緊張、激動、失眠甚至驚厥或心律失常。

3. 與單胺氧化酶抑制藥丙卡巴肼以及升壓藥合用時，可使血壓明顯升高。

4. 與碳酸氫鈉合用，本品血藥濃度升高，毒性明顯增強(qiáng)。

5. 肌松藥可使本品的中樞興奮作用暫不體現(xiàn)。

主要參考資料

[1]鹽酸多沙普侖的臨床應(yīng)用

[2] 鹽酸多沙普侖在中國漢族健康人體內(nèi)的藥動學(xué)

[3] 新編臨床藥物學(xué)

[4] 鹽酸多沙普侖注射液說明書