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頭孢匹胺（Cefpiramide）屬于第三代頭孢菌素類抗菌藥，對革蘭氏陽性菌具有很強(qiáng)的抗菌作用。自日本住友制藥公司和山之內(nèi)公司聯(lián)合開發(fā)，并于1985年在日本首次上市后，隨后已在世界多個(gè)國家上市銷售?，F(xiàn)有的頭孢匹胺的制備方法有多種，例如，通過7?ACA與DHPG在7?位縮合，再與6?甲基?4?羥基煙酸反應(yīng)，最后于母體3?位與MTTA縮合得到頭孢匹胺，但是，在這些方法中，通常來說DHPG的手性中心和β?內(nèi)酰胺環(huán)會(huì)多次參與反應(yīng)，由于DHPG易消旋，且頭孢的β?內(nèi)酰胺容易破壞，條件不易控制，因而實(shí)用性不強(qiáng)。
頭孢匹胺為廣譜頭孢菌素，但主要對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，對銅綠假單胞菌等不酵解葡萄糖的革蘭陰性菌，也有很強(qiáng)的抗菌活性。主要敏感菌有葡萄球菌屬、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷白菌屬、腸桿菌屬、流感桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬及擬桿菌屬等。其可用于敏感菌引起的敗血癥、呼吸道、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腦膜炎、口腔外科感染等。
肌內(nèi)注射0.5 g，Tmax為1h，血漿 T1/2為4h。本品大量向肝、膽道組織移行。向女性生殖器、腹腔滲出液、口腔組織液、扁桃體及痰液移行良好。主要以原形隨尿及膽汁排泄，24 h內(nèi) 尿排泄率為21%～23%。
1） 禁止飲酒或含酒精性飲料。同時(shí)服用可出現(xiàn)顏面潮紅、惡心、心動(dòng)過速、多汗、頭痛等癥狀，其機(jī)理尚不明確，可能是頭孢結(jié)構(gòu)上3位上連接的N-甲硫四唑硫代甲基引起的戒酒樣癥狀。
2）同服抗凝藥可能會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，導(dǎo)致出血。
3）同時(shí)使用時(shí)注意事項(xiàng)
對頭孢菌素類和青霉素類過敏者禁用。早產(chǎn)兒、新生兒，以及對利多卡因或酰胺類局部麻醉藥有過敏史的病人禁用。肝、腎功能不全、全身狀況差的病人、孕婦慎用。用藥期間及停藥后一周內(nèi)禁止飲酒。本品雖對腎臟無毒性，但可出現(xiàn)尿素氮和轉(zhuǎn)氨酶升高等。
一種頭孢匹胺的制備方法，包括以下步驟：
（1）將化合物D?a?(4?羥基?6?甲基煙酰胺)?P?羥基苯基乙酸鈉溶于有機(jī)溶劑中，并在?25~?20℃的溫度下，在堿的催化下經(jīng)活化劑活化，制得混合酸酐的溶液（a）；
（2）將化合物7?氨基?3?(1?甲基?1H?四唑?5?硫代甲基)?8?氧代?5?硫雜?1?氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛?2?烯?2?羧酸（7?TMCA）溶于有機(jī)溶劑中，并在20?25℃的溫度下加入硅烷化試劑進(jìn)行硅烷化保護(hù)反應(yīng)，反應(yīng)完全后冷卻到?25~?20℃得到溶液（b）；
（3）將溶液（a）與溶液（b）混合，并向所得的混合溶液中加入三乙胺，在?25~?20℃的溫度下反應(yīng)完全后，加入到水溶液中并調(diào)節(jié)pH值，得到頭孢匹胺。
方法2：一種制備頭孢匹胺酸的方法，所述方法采用N，O?雙三甲硅基乙酰胺作為反應(yīng)物 (6R，7R)?3?[(1?甲基?1H?四唑?5?基)硫甲基]?7?氨基?8?氧代?5?硫雜?1?氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛?2?烯?2?羧酸的三甲基氯硅烷基保護(hù)劑。方法包括以下步驟：
1) 將(6R，7R)?3?[(1?甲基?1H?四唑?5?基)硫甲基]?7?氨基?8?氧代?5?硫雜 ?1?氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛?2?烯?2?羧酸(7?ATCA)加入二氯甲烷中攪拌，再加入N，O?雙三甲硅基乙酰胺(BSA)進(jìn)行三甲基氯硅烷基保護(hù)反應(yīng)，攪拌反應(yīng)至溶清；
2) 將D?α?(6?甲基?4?羥基煙酰胺)?4?羥基苯基乙酸(HOPG?NAD，匹胺 7位側(cè)鏈，)溶解于N，N?二甲基甲酰胺(DMF)中，降溫至?60～?50℃，滴加氯甲酸乙酯(ECF)和N?甲基嗎啉(N?MMP)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為例如1小時(shí)；
3) 將步驟1)所得溶液滴加至步驟2)所得溶液中，于?60～?50℃反 應(yīng)4?6小時(shí)，優(yōu)選地，于?55℃反應(yīng)4小時(shí)；
4) 將步驟3)所得溶液升溫至0～10℃，攪拌滴加碳酸氫鈉溶液，水解(以脫去頭孢匹胺酸的保護(hù)基，并且將反應(yīng)產(chǎn)物成鹽溶于水中，方便后面提取)，過濾，濾液靜置分層，有機(jī)相加水萃取二次，合并所得水相，加入丙酮，調(diào)pH至1～2，析晶，即得。
[1] CN201210481064.9頭孢匹胺的制備方法
[2] CN201110322357.8一種制備頭孢匹胺酸的方法
[3] 最新藥物手冊
[4] 注射用頭孢匹胺說明書