70-55-3/對(duì)甲苯磺酰胺的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1]

對(duì)甲苯磺酰胺(PTS)是極重要的有機(jī)合成藥物中間體，常用于合成聯(lián)合氨磺氯霉素、氯氨?T、甲砜霉素等數(shù)十種藥物。

制備^[1]

現(xiàn)有成熟的對(duì)甲苯磺酰胺生產(chǎn)工藝是采用間歇反應(yīng)釜，以對(duì)甲苯磺酰氯為原料，與20％ 氨水混合，加入對(duì)甲苯磺酰氯2.5倍質(zhì)量的水，升溫至55℃保溫2h，然后升溫至65℃保溫 2h，再升溫至75℃保溫2h，最后升溫至95℃保溫1h。反應(yīng)完成后，冷卻，過(guò)濾，得到固體粗品。經(jīng)過(guò)水洗、過(guò)濾、烘干后，得到產(chǎn)品對(duì)甲苯磺酰胺。反應(yīng)方程式如下：

該反應(yīng)過(guò)程會(huì)產(chǎn)生大量的氨氮廢水，而且收率低。間歇反應(yīng)勞動(dòng)強(qiáng)度大。

CN201210008930.2提出一種對(duì)甲苯磺酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)方法，用對(duì)甲苯磺酰氯與氨氣 連續(xù)反應(yīng)生產(chǎn)對(duì)甲苯磺酰胺。這種對(duì)甲苯磺酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)方法，用對(duì)甲苯磺酰氯與氨氣反應(yīng)生成對(duì)甲苯磺酰胺，其具體步驟為：

a、胺化：將對(duì)甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液打入一級(jí)胺化釜，通過(guò)一級(jí)胺化釜側(cè)出口以 溢流的方式進(jìn)入二級(jí)胺化釜，再通過(guò)二級(jí)胺化釜側(cè)出口以溢流的方式進(jìn)入三級(jí)胺化釜，再 通過(guò)三級(jí)胺化釜側(cè)出口以溢流的方式進(jìn)入四級(jí)胺化釜，然后通過(guò)四級(jí)胺化釜下出料口進(jìn)入 離心機(jī)；另一方面，氨氣從三級(jí)胺化釜進(jìn)入，通過(guò)液下伸長(zhǎng)管，與對(duì)甲苯磺酰氯接觸、反應(yīng)，未反應(yīng)完全的氨氣通過(guò)氣相管路進(jìn)入二級(jí)胺化釜與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)，剩余的氨氣再通過(guò)氣相管路進(jìn)入一級(jí)胺化釜與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)，剩余的氨氣最后返回氨氣系統(tǒng)；

b、分離：離心機(jī)將進(jìn)入的物料離心分離出對(duì)甲苯磺酰胺固體，剩余的二氯甲烷進(jìn)入母液收集槽；

c、溶解：對(duì)甲苯磺酰胺固體通過(guò)輸送帶送入溶解釜，加入乙醇并加熱，使對(duì)甲苯磺酰 胺固體完全溶解，成為對(duì)甲苯磺酰胺的乙醇溶液；

d、提純：對(duì)甲苯磺酰胺乙醇溶液通過(guò)離心機(jī)過(guò)濾，分離出不可溶的雜質(zhì)后，進(jìn)入脫色釜，與活性碳混合脫色，然后打入自清濾芯式過(guò)濾機(jī)，分離出活性碳；

e、結(jié)晶：將上步得到的對(duì)甲苯磺酰胺的乙醇溶液打入結(jié)晶釜，冷卻結(jié)晶，然后用離心 機(jī)將對(duì)甲苯磺酰胺固體與乙醇分離；

f、水洗：將上步所得的對(duì)甲苯磺酰胺固體通過(guò)輸送帶送入水洗釜進(jìn)行水洗，然后從水 洗釜底的放料口進(jìn)入離心機(jī)，將水分離，得到對(duì)甲苯磺酰胺固體。

這種對(duì)甲苯磺酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)方法由于采用多釜串聯(lián)反應(yīng)的方法，將對(duì)甲苯磺酰氯與氨氣在溶劑中以逆流吸收方式進(jìn)行連續(xù)胺化反應(yīng)生產(chǎn)酰胺，在實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了尾氣中氣氨的達(dá)標(biāo)排放，降低了環(huán)境污染，同時(shí)降低勞動(dòng)強(qiáng)度。采用溶劑替代水進(jìn)行胺化反應(yīng)，杜絕了水解副反應(yīng)，提高了反應(yīng)轉(zhuǎn)化率，同時(shí)大幅度降低了廢水中COD排放。

應(yīng)用 ^[2-3]

一、對(duì)甲苯磺酰胺藥物具體應(yīng)用在制備頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療藥物、乳腺癌治療藥物、肺癌治療藥物、肝癌治療藥物、惡性表淺實(shí)體腫瘤治療藥物之中。二期臨床試驗(yàn)表明，該對(duì)甲苯磺酰胺藥物對(duì)腫瘤的殺傷力較強(qiáng)、對(duì)腫瘤有靶向性功能，且對(duì)人體未見(jiàn)明顯副作用。PTS治療產(chǎn)生的利益如下：手術(shù)前局部和腫瘤內(nèi)注射有助于預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移并減小瘤體大小，進(jìn)而有助于減小手術(shù)范圍。手術(shù)后局部注射PTS可能有助于殺滅殘留于局部的腫瘤細(xì)胞，特別是切緣為陽(yáng)性的患者。PTS與其它化療或放療聯(lián)合使用，可以起到防止局部腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用，而不增加額外的毒副作用。PTS可以通過(guò)肌肉、腹腔內(nèi)或靜脈注射和口服給藥，具有發(fā)展為可以治療多種不同類(lèi)型癌癥的抗癌藥物的潛力。

對(duì)-甲苯磺酰胺藥物的制備實(shí)施例 :

將溶劑輔料PEG-400、1，2-丙二醇、辛二酸、對(duì)甲苯磺酸、二甲基亞砜、乙醇按添加比例混合，加熱至80～110℃，攪拌，使之成為一清亮透明的油狀液體。將對(duì)甲苯磺酰胺逐漸加入上述油狀液體中，邊加邊攪拌，待充分溶解后，過(guò)濾，冷卻即得對(duì)甲苯磺酰胺藥物，其中每毫升含對(duì)苯磺酰胺345毫克。

其中，各組份的質(zhì)量百分含量如下表1：

二、制備透明高濃度熒光色精

高濃度熒光色精用于配置凸印和凹印油墨，用于各種包裝紙、透明薄膜、金屬鋁箔、禮品紙的印刷，應(yīng)用于金屬、塑料、玻璃、木制品、紙等材料的表面涂飾，應(yīng)用廣泛。CN201310211518.5提供一種透明高濃度熒光色精。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：透明高濃度熒光色精，其原料是由對(duì)甲苯磺酰胺、三聚氰胺、聚甲醛、己二醇、己二酸組成，原料配比為：對(duì)甲苯磺酰胺：三聚氰胺：聚甲醛：己二醇：己二酸＝1.0:0.35:0.45:0.1:0.1。

三、用于制備皮革專(zhuān)用熒光顏料

CN201310211518.5提供一種皮革專(zhuān)用熒光顏料。采用如下技術(shù)方案：皮革專(zhuān)用熒光顏料，原料是由對(duì)甲苯磺酰胺、三聚氰胺、甲醛、聚氨酯樹(shù)脂組成，其配比為對(duì)甲苯磺酰胺：三聚氰胺：甲醛：聚氨酯樹(shù)脂＝1.0:0.8:0.6:0.3。

主要參考資料

[1] CN201210008930.2 對(duì)甲苯磺酰胺的工業(yè)化生產(chǎn)方法

[2] CN201110342765.X 對(duì)-甲苯磺酰胺在制備癌癥治療藥物中的應(yīng)用

[3]CN201310211518.5 透明高濃度熒光色精

[4] CN201310212183.9 皮革專(zhuān)用熒光顏料