69872-15-7 / 3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶是一種有機(jī)合成中間體，可由3-溴-4-氯-5-硝基吡啶通過(guò)兩步制備得到。

制備^[1]

步驟1：在冰浴下，向氫化鈉（2.02g，60％，50.5mmol）在DMF（30mL）中的懸浮液中添加丙二酸二乙酯（7.71mL，50.5mmol）。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后加入3-溴-4-氯-5-硝基吡啶（6g，25.3mmol）的DMF（20mL）溶液。將混合物在0℃下攪拌20分鐘，然后將其在室溫下再攪拌2小時(shí)。用水（1000mL）淬滅反應(yīng)，混合物用DCM萃取，有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過(guò)濾并真空濃縮，得到棕色油，將其直接用于下一步。LC-MS：[M+H]⁺＝363.1，364.0。

步驟2：將步驟1產(chǎn)物（8g，13.29mmol）的鹽酸（4M，50mL，200mmol）的混合物在室溫?cái)嚢?0h。在冰浴下，通過(guò)NaOH水溶液（10M）將混合物堿化至pH＝10。然后將其用DCM萃取，有機(jī)層用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并真空濃縮，殘余物通過(guò)CombiFlash純化，用乙酸乙酯的己烷溶液洗脫（5-15％，30分鐘），收集所需的餾分，得到得到黃色固體的3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶（2.1g，73.4％）。¹HNMR（400MHz，DMSO-cfe）δ9.06（s，1H），9.02（s，1H），2.56（s，3H）。

應(yīng)用^[1]

用于制備3-溴-5-硝基-4-吡啶苯甲醛。方法如下：向3-溴-4-甲基-5-硝基吡啶（2.1g，9.68mmol）的DMF（10mL）溶液中加入DMF-DMA（2.59mL，19.35mmol）。將混合物在90℃下攪拌3小時(shí)。然后將混合物冷卻至室溫，用THF（25mL）稀釋。然后加入NalO₄（6.13g，28.7mmol）在水（25mL）中的溶液。將混合物在室溫?cái)嚢?0小時(shí)。然后將混合物真空濃縮。將混合物用水稀釋?zhuān)肈CM萃取。有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾器通過(guò)CombiFlash純化，用乙酸乙酯的己烷溶液洗脫（5-20％，30分鐘），收集所需的餾分，得到3-溴-5-硝基-4-吡啶苯甲醛（1.6g，72.5％），為白色固體。¹HNMR（400MHz，氯仿-cOδ10.27（s，1H），9.30（s，1H），9.11（s，1H）。

主要參考資料

[1] WO2018234978 - SUBSTITUTED 5-CYANOINDOLE COMPOUNDS AND USES THEREOF