6974-32-9/1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的應(yīng)用

背景及概述^[1]

在化學(xué)類(lèi)藥物中，具有治療疾病效果的核苷及其衍生物有著非常重要的地位，其數(shù)量呈迅速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，其中1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是合成核苷及其衍生物的關(guān)鍵中間體。核苷類(lèi)化合物的化學(xué)及藥物化學(xué)在國(guó)內(nèi)外是一個(gè)新興的研究領(lǐng)域，具有抗病毒活性的核苷或核苷酸類(lèi)似物通稱(chēng)為核苷類(lèi)抗病毒藥，對(duì)病毒性疾病的治療起著十分重要的作用，另外，很多核苷類(lèi)化合物在抗腫瘤方面也有著重要的作用，己經(jīng)在世界范圍內(nèi)引起了人們的廣泛興趣和高度重視，相關(guān)的研究文章也不斷見(jiàn)諸發(fā)表。

1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖是制備抗病毒藥物利巴韋林或抗腫瘤藥物氟達(dá)拉濱等核苷及其衍生物的重要中間體。目前文獻(xiàn)報(bào)道的制備1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的方法具有反應(yīng)步驟長(zhǎng)、環(huán)境污染大、成本高等缺點(diǎn)。

制備^[1]

一種制備1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的方法，該方法具有方法簡(jiǎn)單、環(huán)境污染小、制備成本低、產(chǎn)品質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)，適宜工業(yè)化應(yīng)用。

（1）苯甲酰化反應(yīng)：在500mL二氯甲烷中加入腺苷53.4g、三乙胺110g，加熱溶清，用冰水浴降溫至5-10℃，滴加160g苯甲酰氯，控制反應(yīng)溫度不超過(guò)15℃，30min滴加完畢，滴畢后升溫到20-30℃反應(yīng)12h結(jié)束。抽濾，用適量二氯甲烷洗滌濾餅，合并濾液，減壓濃縮至干回收溶劑，剩余殘?jiān)尤爰状迹瑪嚢璐驖{，過(guò)濾，得到粗品，用鼓風(fēng)干燥箱干燥，得到白色苯甲酰物145g。

（2）乙?；磻?yīng)：將上述145g苯甲酰物加入到1.45L二氯甲烷中，攪拌溶清，加入醋酐54g，用冰水浴降溫到10-20℃，加入對(duì)甲苯磺酸2g，控制反應(yīng)溫度不超過(guò)20℃，于此溫度下繼續(xù)反應(yīng)12h。抽濾，用適量二氯甲烷洗滌濾餅，合并濾液，濾液依次用500mL水、500mL飽和碳酸氫鈉溶液以及500mL飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮回收溶劑，得到白色粗品，用乙醇重結(jié)晶，得到產(chǎn)品，用鼓風(fēng)干燥箱烘干，得到1-乙酰氧基-2，3，5-三苯甲酰氧基-1-beta-D-呋喃核糖的白色結(jié)晶性粉末71.5g，收率為70.9%，純度為99.1%（HPLC），熔點(diǎn)129-131℃，比旋度42.444°(c=1，氯仿)。

1HNMR(400MHz，CDCl3)δ： 2.003(s，3H，CH3COO)， 4.484-4.531(m，1H，H-5)， 4.767-4.817(m，2H，H-4andH-5)， 5.786-5.930(m，2H，H-2andH-3)， 6.431(s，1H，H-1)， 7.325-8.094(m，15H，Ar-H)。

主要參考資料

[1] CN201810789462.4 一種制備1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲?；?β-D-呋喃核糖的方法