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6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。
有關(guān)6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的合成，文獻(xiàn)上僅有二甲脲與丙二酸在醋酸/醋酐中縮合先制得1,3-二甲基巴比妥酸，再經(jīng)三氯氧磷氯化制備的方法，兩步收率分別為73.6%和65.0%，總收率僅47.8%，而且丙二酸、醋酐、三氯氧磷用量較大，后處理繁瑣，成本較高。類似的合成方法，1,3-二甲基巴比妥酸不經(jīng)分離，直接與三氯氧磷氯化，總收率有所提高，達(dá)63.3%?，F(xiàn)有工藝氯化步驟存在收率低，操作困難等缺點，導(dǎo)致生產(chǎn)成本偏高，產(chǎn)品質(zhì)量不高。
6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶I是合成降血壓藥物烏拉地爾(urapidil)和抗心律失常藥物尼非卡蘭(nifekalant)的重要中間體。烏拉地爾為1981年由BykGulden公司首次開發(fā)上市的降壓藥，目前已在英、法等30多個國家批準(zhǔn)上市，臨床用于治療原發(fā)性腎性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤和心力衰竭等。
該藥是第一個上市的具有外周和中樞活性的降壓藥，對外周血管平滑肌和交感神經(jīng)末梢突觸后膜上的α1-受體具有阻滯作用，并直接興奮腦干5-HT1A受體，產(chǎn)生中樞性降壓作用。我國已進(jìn)口該藥多年，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。尼非卡蘭是1999年首次在日本上市的新型III類抗心律失常藥，屬非選擇性鉀通道拮抗劑，能有效控制折返引起的快速室性心律失常，對缺血性心律失常有較好的療效，與其它抗心律失常藥物相比具有更安全、更廣譜高效的優(yōu)點。
方法1：一種易于操作、收率較高的6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶制備方法。以6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶III為原料，經(jīng)酸水解制得6-羥基-1,3-二甲基脲嘧啶II，再經(jīng)氯化制得6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶I，其中水解收率90%以上，氯化收率80%以上，兩步總收率達(dá)70%以上，顯著高于文獻(xiàn)方法。其原料6-氨基-1,3-二甲基脲嘧啶III可以方便地由二甲脲與氰乙酸縮合制備，條件溫和，收率很高，均在90%以上，而且氰乙酸價格低，不需過量，合成路線如下：
方法2：一種6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制備方法，以1,3-二甲基巴比妥酸和包括三氯氧磷的氯化劑為原料，在與水不互溶的有機溶劑中，進(jìn)行回流反應(yīng)，最后再用水淬滅反應(yīng)后，即可得到6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶。
與現(xiàn)有技術(shù)相比以三氯氧磷作為氯化劑，以與水不互溶的有機溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，使1,3-二甲基巴比妥酸和少量三氯氧磷即可反應(yīng)得到6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶，降低了三氯氧磷用量，使三氯氧磷與1,3-二甲基巴比妥酸的重量比由原來的（10~15）:1減少至（0.5~1.5）:1，降低了成本；同時，反應(yīng)完成后不需要減壓蒸餾去除過量的三氯氧磷即可加入水淬滅反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和、易于操作；由于減少了三氯氧磷的用量，無需使用大量水淬滅反應(yīng)，減少了廢酸的產(chǎn)生，簡化了復(fù)雜的后處理。
另外以與水不互溶的有機溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，反應(yīng)完畢后易于回收，可以重復(fù)利用。進(jìn)一步的在1,3-二甲基巴比妥酸和三氯氧磷的反應(yīng)過程中加入了水或醇類化合物作為添加劑，使得6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的產(chǎn)率提高至84%~90%。
更進(jìn)一步的以甲醇鈉或乙醇鈉作為縮合劑，以醇類溶劑作為反應(yīng)溶劑，使1,3-二甲基脲和丙二酸二甲酯反應(yīng)得到1,3-二甲基巴比妥酸，避免使用了大量的丙二酸和醋酐，降低了成本。實驗結(jié)果表明以0.5~1.5倍重量的三氯氧磷為氯化劑，以與水不互溶的有機溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，以水或醇類化合物為添加劑，制備得到了6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶，其產(chǎn)率約為80%以上。
[1] CN201210050817.0一種6-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制備方法
[2] CN201210571179.76-氯-1,3-二甲基脲嘧啶的制備方法