6940-76-7 / 1-氯-3-碘丙烷的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

1-氯-3-碘丙烷可作為醫(yī)藥合成中間體，如可用于制備尼拉帕尼中間體(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶鹽酸鹽。1-氯-3-碘丙烷還可用于制備高哌嗪。

應(yīng)用^[1-2]

報(bào)道一、

1-氯-3-碘丙烷可用于制備尼拉帕尼中間體(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶鹽酸鹽：首先由原4-溴苯乙酸三甲酯與手性誘導(dǎo)試劑(S)-(+)-叔丁基亞磺酰胺縮合生成(S)-N-叔丁基亞磺酰基-2-苯基亞氨代乙酸甲酯，再與1-氯-3-碘丙烷偶聯(lián)，通過(guò)手性基團(tuán)的誘導(dǎo)得到dr約為7：3的產(chǎn)物。該產(chǎn)物可不經(jīng)純化而直接進(jìn)行還原，還原產(chǎn)物僅通過(guò)重結(jié)晶即可分離得到純度在90.0％以上的非對(duì)映異構(gòu)體(S)-N-((S)-2-(4-溴苯基)-5-氯戊基)-2-甲基丙烷-2-亞磺酰胺。再通過(guò)環(huán)合反應(yīng)得到(S)-3-(4-溴苯基)-1-((S)-叔丁基亞磺?；?哌啶，僅通過(guò)重結(jié)晶即可分離得到純度在98.5％以上的非對(duì)映異構(gòu)體。最后通過(guò)氯化氫溶液脫去手性誘導(dǎo)基團(tuán)，即得(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶鹽酸鹽，ee值大于97.0％。

報(bào)道二、

含氮雜環(huán)高哌嗪又名1,4-二氮環(huán)庚烷，是藥物合成的重要中間體，所含的雙氮原子能夠與許多有機(jī)化合物反應(yīng)。CN201010263116.6提供一種原料價(jià)廉、合成工藝簡(jiǎn)單、設(shè)備簡(jiǎn)單、成本低的高哌嗪的制備方法。

第一步：將乙二胺與甲?；噭┗亓鞣磻?yīng)，得到N-（2-甲?；一┘柞０?，其中，乙二胺與甲?；噭┑哪柋葹?：2～4；

第二步：在堿性溶劑條件下，將N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺與1,3-二鹵代丙烷反應(yīng)，得到1,4-二甲酰基高哌嗪，其中，N-（2-甲酰基乙基）甲酰胺與1,3-二鹵代丙烷的摩爾比為1：1.0～1.2；

第三步：1,4-二甲酰基高哌嗪在鹽酸醇溶液中，脫甲?；玫礁哌哙?。

第二步中采用的1,3-二鹵代丙烷為1,3-二氯丙烷、1-溴-3-氯丙烷、1-氯-3-碘丙烷、1,3-二溴丙烷、1-溴-3-碘丙烷或1,3-二碘丙烷中的一種。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201910026141.3 一種手性誘導(dǎo)合成(S)-3-(4-溴苯基)-哌啶或其鹽的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201010263116.6 高哌嗪的制備方法