69388-84-7 / 舒巴坦鈉的藥理作用

背景及概述^[1][2]

舒巴坦鈉為不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)革蘭陽(yáng)性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，與酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)后使酶失活，抑制劑清除后也不能使酶的活性得到恢復(fù)。舒巴坦鈉對(duì)金葡菌和多數(shù)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)和不可逆的抑制作用。2μg/ml濃度對(duì)Richmond-SyksⅡ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用甚強(qiáng)，但對(duì)I型β-內(nèi)酰胺酶無(wú)作用。青霉素類和頭孢菌素類抗生素與舒巴坦鈉合用時(shí)能出現(xiàn)協(xié)同現(xiàn)象，使對(duì)前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的MIC降到敏感范圍之內(nèi)。

制備^[3]

CN201510200616.8報(bào)道了注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝，包括以下步驟：

(1)頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的合成：將頭孢噻肟鈉、舒巴坦鈉按重量比1:1.3~1:0.14配置，頭孢噻肟鈉、舒巴坦鈉均通過(guò)粉碎機(jī)粉碎成粒徑為1800~5000nm；

(2)、將配置好的孢噻肟鈉舒巴坦鈉采用混料機(jī)混勻；

(3)、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝：首先清洗用于盛裝頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉粉末的試劑瓶，試劑瓶的清洗過(guò)程依次為超聲洗滌、80℃~100℃的熱水浸泡30min-60min，然后再用25℃的溫水沖洗、空氣烘干、烘箱烘干、滅菌。本發(fā)明克服了現(xiàn)有的注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝易導(dǎo)致注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉內(nèi)引入雜質(zhì)的問(wèn)題。

藥理作用^[2]

本品為半合成β-內(nèi)酰胺酶抑制藥，對(duì)淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌和醋酸鈣不動(dòng)桿菌有較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)其他細(xì)菌的作用均甚差，但對(duì)金黃色葡萄球菌和多數(shù)革蘭陰性菌所產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。與青霉素類和頭孢菌素類合用時(shí)，使因產(chǎn)酶而對(duì)前兩類抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、脆弱擬桿菌等的MIC降到敏感范圍之內(nèi)。

本品對(duì)奇異桿菌的PBP1和醋酸鈣不動(dòng)桿菌的PBP2有較強(qiáng)的親和力。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

本品肌內(nèi)注射0.5g和1.0g半小時(shí)后血藥峰濃度（Cmax）分別為13mg/L和28mg/L，靜脈滴注0.5g和1.0g，血藥峰濃度（Cmax）分別為30mg/L和68mg/L。血消除半衰期(t1/2β)為1小時(shí)。蛋白結(jié)合率為38%。給藥后24小時(shí)經(jīng)尿排出給藥量的85%。組織間液和腹腔液的藥物濃度與血藥濃度相當(dāng)。本品可透入有炎癥的腦膜?？赏高^(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，乳汁中亦含有本品。

臨床應(yīng)用^[2]

本品與氨芐西林聯(lián)合應(yīng)用，用于治療敏感菌所致的尿路感染、肺部感染、支氣管感染、耳鼻喉科感染、腹腔和盆腔感染、膽道感染、敗血癥、皮膚軟組織感染等。

藥物相互作用^[2]

1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少本品自腎臟排泄，因此與本品合用時(shí)使其血藥濃度增高，排泄時(shí)間延長(zhǎng)，毒性也可能增加。

2.本品與雙硫侖（乙醛脫氫酶抑制藥）也不宜合用。

主要參考資料

[1] CN201510571775.9 一種抗菌藥物舒巴坦鈉組合物

[2] 注射用舒巴坦鈉說(shuō)明書(shū)

[3] CN201510200616.8注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉的制備工藝