69388-84-7 / 頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉的不良反應(yīng)及防治

頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉為一復(fù)合制劑，本復(fù)方的抗菌成分為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第3代頭孢菌素，通過抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。本品適用于治療敏感菌所引起的下列感染：呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎、其他腹腔內(nèi)感染、敗血癥、腦膜炎、皮膚和軟組織感染、骨骼感染、關(guān)節(jié)感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。

頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉在臨床使用中，存在一些嚴(yán)重的不良反應(yīng)，須引起注意。

1、過敏反應(yīng)

有報(bào)道，接受β-內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重的及偶可發(fā)生的致死性過敏反應(yīng)。這些過敏反應(yīng)更易發(fā)生在對(duì)多種過敏原有過敏史的患者中。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?yán)重過敏反應(yīng)者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等緊急處理。

2、可致嚴(yán)重肝功能損害

肝功能障礙患者的用藥 頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當(dāng)患者有肝臟疾病或膽管梗阻時(shí)，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長(zhǎng)并且由尿中排出的藥量會(huì)增加。即使患者有嚴(yán)重肝功能障礙時(shí)，頭孢哌酮在膽汁中仍能達(dá)到治療濃度并且其半衰期僅延長(zhǎng)2~4倍。遇到嚴(yán)重膽管梗阻、嚴(yán)重肝臟疾病或同時(shí)合并腎功能障礙時(shí)，需要調(diào)整用藥劑量。同時(shí)合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)頭孢哌酮的血清濃度，根據(jù)需要調(diào)整用藥劑量。對(duì)這些患者如不能密切監(jiān)測(cè)血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應(yīng)超過2g。血液透析時(shí)，頭孢哌酮血清半衰期可略縮短，因此血液透析時(shí)，給藥時(shí)間應(yīng)另行安排。

3、致急性腎功能衰竭

頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉的不良反應(yīng)主要有過敏反應(yīng)，血清轉(zhuǎn)氨酶增高，雙硫侖樣反應(yīng)等。大劑量可干擾維生素K代謝，導(dǎo)致出血傾向，而導(dǎo)致急性腎功能衰竭少見報(bào)道。但頭孢哌酮致腎功能衰竭有報(bào)道，提示使用該藥時(shí)也應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能。

4、致嚴(yán)重凝血功能障礙

曾有頭孢呱酮導(dǎo)致出血的報(bào)道，其發(fā)生機(jī)制可能與頭孢呱酮分子中含有N-甲基硫四氮唑側(cè)鏈有關(guān)，該結(jié)構(gòu)影響機(jī)體對(duì)維生素K的合成，引起機(jī)體內(nèi)維生素K水平降低而導(dǎo)致凝血功能障礙。因此臨床注意患者出血，監(jiān)測(cè)PT、APTT的變化，必要時(shí)合用維生素K。

5、引起急性白細(xì)胞減少

頭孢哌酮通過抑制細(xì)菌細(xì)胞鏈合成而達(dá)到殺菌作用，另一活性成分是舒巴坦，可增強(qiáng)頭孢哌酮抵抗β-內(nèi)硫胺酶降解的能力，起增效作用。頭孢哌酮可引起中性粒細(xì)胞減少。臨床應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)，注意其骨髓變化。

6、致急性造血功能停滯

患者用2d藥后，出現(xiàn)白系，粒系和血小板迅速下降，骨髓涂片提示急性造血停滯。國(guó)內(nèi)僅有頭孢哌酮鈉引起血小板減少報(bào)道。

7、引起血尿

頭孢哌酮有引起血尿報(bào)道，而舒巴坦無引起血尿及腎損害報(bào)道。

8、總 結(jié)

頭孢哌酮鈉/舒巴坦因其在臨床上使用廣泛，其不良反應(yīng)應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，并注意觀察、監(jiān)測(cè)。