69383-59-1 / 5-溴-2,4-二甲基硝基苯的制備

背景及概述^[1]

5-溴-2,4-二甲基硝基苯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸5-溴-2,4-二甲基硝基苯，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

5-溴-2,4-二甲基硝基苯的制備如下：將發(fā)煙硝酸（32.5ml）緩慢加入到在冰浴中冷卻的2,6-二甲基-溴苯（10g，54mmol）的AcOH（75ml）溶液中。將所得混合物溫?zé)嶂潦覝兀瑪嚢?小時(shí)，并在80℃下加熱2小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并在攪拌下倒入冰水中。通過(guò)抽濾收集所得沉淀物，得到標(biāo)題化合物5-溴-2,4-二甲基硝基苯（10g），其無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。

應(yīng)用^[1]

5-溴-2,4-二甲基硝基苯可用作醫(yī)藥合成中間體。如用于制備4-溴-5-甲基吲哚：

步驟1：[2-（2-溴-3-甲基-6-硝基-苯基）-乙烯基]-二甲基-胺的制備

將5-溴-2,4-二甲基硝基苯（12g，52mmol）和吡咯烷（2.12ml）在DMF / DMA（180ml）中的混合物在120℃下在密封管中加熱過(guò)夜。將混合物用水稀釋并用EtOAc萃取。將有機(jī)層用Na2SO4干燥并濃縮，得到粗標(biāo)題化合物（10g）。

步驟2：4-溴-5-甲基吲哚的制備

將[2-（2-溴-3-甲基-6-硝基-苯基）乙烯基] -二甲基-胺（10g）溶于AcOH / H2O（100mL：25mL）中，冷卻至0℃。用Zn（30g）處理，分批緩慢加入。加完后，將反應(yīng)混合物在110℃加熱過(guò)夜。將混合物用水稀釋并用EtOAc萃取。將有機(jī)層用Na 2 SO 4干燥并濃縮，得到粗產(chǎn)物。通過(guò)硅膠柱色譜法純化粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物（1.4g，20％）。

主要參考資料

[1] US20150018367Aurora and FLT3 kinases modulators