68236-20-4 / 2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛的制備如下：將N-對甲苯基乙酰胺(2b)(0.05mol)溶于9.6ml的二甲基甲酰胺(0.125mol)中，在0℃下向該溶液中逐漸加入32ml的三氯氧磷(0.35mol)。將反應(yīng)混合物置于配備有配有干燥管的回流冷凝器的圓底燒瓶(RBF)中，并在75-80℃的油浴上加熱4-16小時。然后，將該溶液冷卻至室溫，隨后倒入100ml冰水中。通過過濾收集形成的沉淀，并從乙酸乙酯中重結(jié)晶得到2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛，產(chǎn)率75％；M.P.122-123℃(文獻123℃)；FT-IR(ATR)υ(cm-1)：3051(芳香族C-H)，2873(醛C-H)，1686(C＝O)，1576(C＝N)，1055(C-Cl)；1HNMR(400MHz，氯仿-d)：δ10.55(s，1H)，8.66(s，1H)，7.96(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79-7.63(m，2H)，2.57(s，3H)；MS-API：[M+H]+206.02(計算值205.03)。

應(yīng)用

2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備如下化合物：

具體步驟如下：將2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛(3c)(1mmol)，2-甲氧基苯乙酮(4a)(1mmol)和堿(甲醇鈉(催化劑)或氫氧化鈉(一粒))在甲醇(4ml)中的混合物在室溫下攪拌6-24小時。通過過濾收集得到的沉淀，用水洗滌并用DMF–H2O或EtOH–H2O重結(jié)晶。得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率63％；M.P.178-180℃；FT-IR(ATR)υ(cm-1)：3073(芳香族C-H)，2837(脂肪族C-H)，1666(C＝O)，1595(C＝C)，1227，1020(C-O-C)，1055(C-Cl)；1HNMR(400MHz，氯仿-d)：δ8.35(s，1H)，8.02(d，J＝15.9Hz，1H)，7.74(d，J＝9.0Hz，1H)，7.66(dd，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.51(ddd，J＝8.9，7.5，1.9Hz，1H)，7.43(d，J＝15.8Hz，1H)，7.34(d，J＝2.5Hz，1H)，7.23(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，7.13-6.98(m，2H)，3.95(s，3H)，3.93(s，3H)；MS-API：[M+H]+354(計算值353.08)。

主要參考資料

[1] CN108698999 喹諾酮查爾酮化合物及其用途