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【背景及概述】[1][2]
磺胺類藥物（sulfonamides；sulfa drugs），是一種產(chǎn)量大、品種多的合成抗感染藥物，在藥物的發(fā)展與生產(chǎn)中占有重要地位。1932年發(fā)現(xiàn)百浪多息，開創(chuàng)了化學(xué)治療的新紀(jì)元。1935年，Trefonel及其同事證明了磺胺類藥物是產(chǎn)生抗菌作用的基本結(jié)構(gòu)?？v觀磺胺藥 物的發(fā)展，早起合成的磺胺類藥物已大部分被淘汰，只有磺胺嘧啶仍應(yīng)用于臨床。現(xiàn)在多用于治療敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染。此外磺胺類藥物也是廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床的廣譜抑菌藥物，對多種革蘭氏陽性細(xì)、菌和某些革蘭氏陰性細(xì)菌具有較顯著的抑菌效果，同時(shí)對某些真菌、衣原體、球蟲和弓形蟲等亦有抑制作用。
磺胺嘧啶為白色或類白色的結(jié)晶或粉末，無臭，無味，遇光色漸變暗。在乙醇或丙 酮中微溶，在水中不溶，在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶，在稀鹽酸中溶解?；前粪奏o論對人類還是畜禽均為較好的磺胺藥，其最主要的特點(diǎn)是蛋白結(jié)合率低、易擴(kuò)散至腦脊液而成為腦和腦膜感染的首選抗菌藥物?；前粪奏ぷ鳛榛前奉愃幬锏囊环N，其性質(zhì)穩(wěn)定、抑菌譜廣、毒性小、口服易吸收且價(jià)格低廉，是畜牧業(yè)上應(yīng)用最廣泛、應(yīng)用量最大的藥物之一。但是由于它在體內(nèi)的作用時(shí)間和代謝時(shí)間較長，易殘留在動(dòng)物體內(nèi)，通過任何途徑都可能在人體中蓄積。藥物蓄積濃度超過一定值對人體機(jī)能是有害的，長期蓄積則會(huì)導(dǎo)致磺胺藥抗藥性的產(chǎn)生，造成耐藥菌的流行性感染，且有潛在的致癌性。因此，歐盟對牛奶和肉類食品中的磺胺類藥物制定了最高允許值，即磺胺類藥物總量不得超過100μg/kg，單個(gè)磺胺類藥物的濃度不得超過25μg/kg。2002年12月我國農(nóng)業(yè)部公告第235號文件規(guī)定在所有食品動(dòng)物的肌肉、脂肪、肝和腎中磺胺類最高殘留限量100μg/kg，并將磺胺嘧啶列作為重點(diǎn)監(jiān)控的對象。
【適應(yīng)癥】[3]
磺胺嘧啶可用于腦膜炎、球菌腦膜炎的防治，對輕度呼吸、泌尿系統(tǒng)感染與TMP聯(lián)合使用更佳。
【規(guī)格】[3]
片劑：0.5g；注射劑：2mL∶0.4g，5mL∶1g。
【用法用量】[3]
口服：成人每日0.5～ 2.0g，每日2次；小兒每日按體重15～ 20mg/kg，分1～ 2次服。治療流腦：成人一日4次，首劑加倍。小兒，首劑每次30mg/kg。
肌注或靜注，成人：0.5～ 1.0 g，一日1～ 2次(深部肌肉注射，靜脈注射應(yīng)稀釋成5%水溶液)。小兒每日按體重15～ 20mg/kg，一日1～ 2次。
【藥理作用及作用機(jī)制】 [4]
作用機(jī)理是抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶?；前粪奏な侵行Щ前?，T1/2約17小時(shí)?？咕V廣，對大多數(shù)革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均有抑制作用，對肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌、流感桿菌抑制較強(qiáng)。單獨(dú)使用時(shí)大腸桿菌、變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、銅綠假單胞菌等易產(chǎn)生耐藥。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[5]
磺胺嘧啶為中效腸道易吸收類磺胺藥?？诜笾饕谛∧c上部吸收，2～4 小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰。吸收后廣泛分布于全身各組織及體液中，以肝、腎中含量最高?？赏ㄟ^胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也可透過血腦屏障，分布到腦脊液中，其進(jìn)入腦脊液的量高達(dá)血藥濃度的40%～80%，為治療流腦的首選藥物。本藥排泄較慢，其t1/2為17小時(shí)。
【藥物相互作用】[3]
磺胺嘧啶與甲磺丁脲等口服降血糖藥、香豆素類抗凝血藥(包括華法令)等合用，可增強(qiáng)這些藥物作用；與對氨苯甲酸、對氨水楊酸等合用，可減弱本品作用；與保泰松、水楊酸類和吡唑酮類解熱藥合用，可增強(qiáng)本品作用；治療泌尿道感染時(shí)，勿與烏洛托品合用(因后者釋出甲醛與磺胺藥形成沉淀)；不能與水解蛋白、氫化可的松或甲基潑尼松混合使用。
【不良反應(yīng)】[3]
腎臟損害，表現(xiàn)為結(jié)晶尿、血尿、嚴(yán)重者尿少、尿閉。過敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥熱、皮疹、血清病樣反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少、胃腸道刺激癥狀。
【注意事項(xiàng)】[5]
服藥期間應(yīng)多飲水，與等量碳酸氫鈉一同服用。
1. 對磺胺藥過敏者禁用。
2. 孕婦、哺乳期婦女不宜應(yīng)用。
3. 老年人、肝功能損害、腎功能損害者慎用。
【制備】[6]
1. 以對乙酰氨基苯磺酰氯為起始原料的路線
以對乙酰氨基苯磺酰氯和2-氨基嘧啶為起始原料，在無水吡啶作縮合劑的條件下 進(jìn)行反應(yīng)，經(jīng)堿性水解、酸中和等步驟，即可得到游離的磺胺嘧啶化合物，反應(yīng)方程式如下：
縮合：
水解以及精制。
2.以磺胺脒為起始原料的合成路線
以磺胺脒（Sulfamidine，SG）與相應(yīng)的具有反應(yīng)活性的“三碳化合物”進(jìn)行縮合反 應(yīng)。如以丙炔醇為原料合成的Et2NCH=CHCHO，以乙烯基乙醚為原料合成的[(CH3)2N+=CN-CH= CHOC2H5]O-PCl2等“三碳化合物”。
【主要參考資料】
[1] 張從良; 王巖; 王福安. 磺胺嘧啶在水中的微生物降解研究.生態(tài)環(huán)境, 2007, 16.6: 1679-1682.
[2] 杜道林；張懌韡.一種檢測磺胺嘧啶的酶聯(lián)免疫試劑盒及其檢測方法. CN201210438069.3，申請日2012-11-06
[3] 口腔臨床藥物手冊.
[4] 臨床常用藥物.
[5] 全科醫(yī)生藥物手冊.
[6] 帥放文；王向峰；章家偉.一種磺胺嘧啶的合成方法. CN201510787846.9，申請日2015-11-17