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1-苯基-1-丙炔是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備帕瑞昔布鈉。1-苯基-1-丙炔可由乙基苯基砜和苯甲醛反應制備得到。
在氮氣保護下, -78 ℃時向乙基苯基砜(0.204 g, 1.2mmol)的THF(15 mL)溶液中,緩慢地加入 n-BuLi (0.75 mL, 1.2 mmol, 1.6 mol•L-1的環(huán)己烷溶液)。攪拌 30 min 后在相同溫度下加入苯甲醛(1.0 mmol)的THF (2 mL)溶液, 反應30 min. 然后將氯磷酸二乙酯(0.259 g, 1.5 mmol)加到反應體系中, 滴加完畢后撤除冷卻裝置, 自然升溫至室溫攪拌3h。然后將反應體系重新冷卻到-78 ℃, 加入t-BuOK (0.561 g, 5.0 mmol)固體粉末。移去冷卻裝置自然升溫到室溫反應15h, 然后向反應體系中加入氯化銨溶液淬滅反應, 用乙酸乙酯萃取(30mL×3). 有機相用飽和食鹽水洗滌, 無水硫酸鎂干燥, 過濾后減壓移除乙酸乙酯。粗產(chǎn)物通過硅膠柱層析分離[V(石油醚)∶V(AcOEt)＝10∶1]得到無色油狀物1-苯基-1-丙炔, 產(chǎn)率為 70%。
CN202010079545.1公開了一種γ-烯基酮及其制備方法，以環(huán)戊酮等簡單環(huán)狀酮或非環(huán)狀甲基酮、1-苯基-1-丙炔為原料，在有機溶劑、催化劑、添加劑和配體存在的條件下，以高收率、高區(qū)域選擇性和高對映選擇性得到目標產(chǎn)物。本發(fā)明具有原子經(jīng)濟性、高區(qū)域選擇性、高對映選擇性等優(yōu)勢，可實現(xiàn)價廉基礎的有機化學品到高附加值γ-烯基酮的高效轉化。本發(fā)明合成的γ-烯基酮是一種潛在的合成中間體，在精細化學品合成和藥物中間體合成中具有潛在應用前景。
1-苯基-1-丙炔可用于制備帕瑞昔布鈉。方法如下：將苯甲醛肟(化合物Ⅰ)與1-苯基-1-丙炔(化合物Ⅱ)，在催化劑和縛酸劑存在下，發(fā)生加成反應構建異惡唑環(huán)，得到帕瑞昔布鈉中間體(化合物Ⅲ)；化合物Ⅲ發(fā)生磺化、磺?；磻玫交衔铫簦衔铫襞c丙酸酐反應后成鹽得到帕瑞昔布鈉(化合物Ⅴ)。本發(fā)明創(chuàng)新性地采用偶極環(huán)加成反應制備化合物Ⅲ，使用安全低毒、性質相對穩(wěn)定的常用試劑氯磺酸和氨水進行磺酰化反應，具有反應條件溫和、操作合理、選擇性高、產(chǎn)品質量高等優(yōu)點；反應中所用原輔料價格低廉，降低了生產(chǎn)成本。
[1]張志揚,陳強,安德烈.雙消除一鍋簡便法合成1-丙炔基芳香化合物[J].化學學報,2009,67(20):2349-2354.
[2] CN202010079545.1γ-烯基酮及其合成方法
[3] CN201511031129.X一種帕瑞昔布鈉的制備方法