673-06-3/D-苯丙氨酸的生產(chǎn)方法

D-苯丙氨酸為白色晶狀體粉末，其是重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、 食品、飼料等領(lǐng)域有廣泛的用途。

生產(chǎn)方法

目前國內(nèi)僅有個別廠家生產(chǎn)D-苯丙氨酸，具體生產(chǎn)工藝有以下幾種：1、發(fā)酵-氨基酰化酶拆分法，該工藝方法需使用發(fā)酵生產(chǎn)的L-苯丙氨酸作為原料， 經(jīng)過消旋、乙?；裙ば?，然后用氨基酰化酶水解生產(chǎn)。此方法工藝較成熟，有現(xiàn)成的酶制劑，但生產(chǎn)成本較高；2、利用化學(xué)合成工藝生產(chǎn)DL-苯丙氨酸，然后進行化學(xué)拆分。該方法 不需消旋，但目前尚無成'熟的DL-苯丙氨酸合成方法；3、海因酶直接酶法合成D-苯丙氨酸，此方法因為酶活力低，目前 僅處于試驗室階段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的，就是提供一種D-苯丙氨酸化學(xué)合成的工藝方法，釆用化學(xué)拆分工藝生產(chǎn)，保證質(zhì)量，降低生產(chǎn)成本， 提高收成率，不產(chǎn)生污染。本發(fā)明的任務(wù)是這樣完成的：研究一種D-苯丙氨酸的制備方法，以L-苯丙氨酸為主要原料，在工藝流程中采用反應(yīng)釜、過濾器、離心機、真空干燥機，按照配比的品種、劑量加 入溶劑和化學(xué)輔料，在特定的溫度、環(huán)境和時間條件下進行化合反應(yīng)，經(jīng)過消旋工藝生成DL-苯丙氨酸，經(jīng)過拆分工藝生成 D-苯丙氨酸復(fù)鹽粗品，經(jīng)過復(fù)鹽粗品精制工藝得到含拆分劑的D-苯丙氨酸精鹽混合物料，再經(jīng)過精鹽溶解反應(yīng)工藝分離出拆 分劑，最后D-苯丙氨酸精鹽經(jīng)過成品精制工藝，制成D-苯丙 氨酸。

消旋工藝過程是：將L-苯丙氨酸、溶劑、消旋劑按配 比混合后，加入消旋反應(yīng)釜中，加壓升溫至反應(yīng)溫度，保溫2 ~ 3個小時，反應(yīng)完畢后減壓蒸餾，回收溶劑，再加入純水減壓 蒸餾，完畢后加入乙醇，回流反應(yīng)1. 5~2個小時，降溫至室溫，保溫1~1.5個小時，放入離心機進行離心處理，離心后的物料放入真空干燥機進行干燥，得到DL-苯丙氨酸。L-苯丙氨酸：溶劑：消旋劑的配比重量比例為100: 300 ~ 4 00: 35 ~ 45, 反應(yīng)溫度為85~95°C。拆分工藝過程是：將消旋后形成的DL-苯丙氨酸按配比加純水和鹽酸，混合后放入拆分反應(yīng)釜中，加 熱至拆分溫度，保溫0. 5 ~ 1個小時，全溶解后放入過濾器過 濾澄清后，再放回拆分反應(yīng)釜，在拆分溫度下加入拆分劑，保溫l個小時以上，然后自然降低溫度l(TC左右，保溫l個小時，緩慢降溫至室溫，保持1.5?2個小時，再放入離心機進行離心處理后，放入過濾器過濾，得D-苯丙氨酸復(fù)鹽粗品及 拆分母液。DL-苯丙氨酸：純水：鹽酸:拆分劑的配比重量比例為 1:80 - 95:0. 5:0. 4 ~ 0.55,拆分溫度為85~95°C。

復(fù)鹽粗品精制工藝過程是：將拆分后形成的D-苯丙氨酸復(fù)鹽粗品與純 水按配比混合，放入粗鹽反應(yīng)釜中，加熱升溫，保持反應(yīng)溫度 1.5~2個小時，然后降溫至室溫，保持l個小時，放入離心 機進行離心處理后，再用純水洗滌，得到D-苯丙氨酸精鹽。 D-苯丙氨酸復(fù)鹽粗品：純水的配比比例為1: 5 ~ 8,反應(yīng)溫度為 75°C~85°C。精鹽溶解反應(yīng)工藝過程是：先將甲醇放入精鹽反 應(yīng)釜中，加溫至反應(yīng)溫度后，按配比加入D-苯丙氨酸精鹽， 充分溶解后加入氨水，調(diào)節(jié)溶液的PH值至7~8,在反應(yīng)溫度 下穩(wěn)定1?1.5個小時，然后降溫至室溫，保持l個小時后， 放入離心機進行離心處理，用甲醇洗滌，分解出拆分劑，得到 D-苯丙氨酸精鹽晶體。D-苯丙氨酸精鹽：甲醇的配比重量比例 為1:4~5,反應(yīng)溫度為40~50°C。成品精制工藝是：先將D-苯丙氨酸精鹽加純水配成4~5%的溶液，放入精制反應(yīng)釜中， 加熱溶解后，放入過濾器過濾澄清，然后放回精制反應(yīng)釜中減 k濃縮成8~10%的溶液，在減壓溫度下加入乙醇，使乙醇的 濃度達到25~30%，再降溫至5?8X:,保持3個小時以上，形成結(jié)晶，放入離心機進行離心處理后，用乙醇洗滌，制成D-苯丙氨酸成品。

本發(fā)明對拆分母液進行回收，離心后得到的 L-苯丙氨酸溶液中加入適量的消旋劑和拆分劑，在回流狀態(tài)下反應(yīng)10?12個小時，用氨水調(diào)PH值至5. 5~6. 5,降溫結(jié)晶， 離心得DL-苯丙氨酸晶體及母液，合并回收的DL-苯丙氨酸用 水溶解加熱，加入活性炭脫色，清液加入乙醇進行醇析，離心 處理后得到精制的DL-苯丙氨酸，直接進行拆分，進入生產(chǎn)循 環(huán)。

按照本發(fā)明提供的上述工藝方法，證明本發(fā)明釆用化學(xué)拆分工藝生產(chǎn)D-苯丙氨酸，能夠簡化工藝過程，縮短反應(yīng)時間， 降低生產(chǎn)成本,保證質(zhì)量,提高收成率，不產(chǎn)生廢水廢氣污染， 符合環(huán)保要求，較好地達到了預(yù)定目的。