66592-87-8 / 頭孢羥氨芐說明書

背景及概述^[1][2]

頭孢羥氨芐(cefadroxil)是第一代口服頭孢抗生素。近年來，頭孢羥氨芐由于其抗菌譜廣、抗原性弱，療效好、毒性作用低、口服吸收良好和使用安全等特點，市場銷量一直穩(wěn)居頭孢類抗菌素的前十名。目前，市場上的頭孢羥氨芐產(chǎn)品一般都是頭孢羥氨芐單水合物，它是白色或類白色結(jié)晶粉末，微溶于水，不溶于氯仿和乙醚，遇酸穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中容易降解。

藥理作用^[2]

本品為頭孢菌素類抗生素，對革蘭氏陽性菌有較好的抗菌作用，對革蘭氏陰性菌和部分厭氧菌亦有一定的抗菌活性。本品對除腸球菌外的革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌具有較好的抗菌作用。如產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、A組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌對本品敏感；本品對沙門菌屬、志賀菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性較頭孢氨芐為強。甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌屬、吲哚陽性變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等對本品耐藥。其作用機制為與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；?，抑制細菌中隔和細胞壁的合成，影響細胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細胞分裂和生長受到抑制，細菌形態(tài)變長，最后溶解和死亡。

藥代動力學^[2]

空腹口服本品0.5g后達峰時間為1.5小時，血藥峰濃度為16mg/L，12小時尚有微量，消除半衰期為1.5小時。食物對血藥峰濃度和消除半衰期無明顯影響。頭孢羥氨芐自胃腸道的吸收較頭孢氨芐和頭孢拉定緩慢，但血藥濃度較后二者持久?？崭箍诜^孢羥氨芐、頭孢氨芐和頭孢拉定0.5g后的血藥峰濃度分別為16 mg/L、21 mg/L和18 mg/L，4小時后血藥濃度分別為5 mg/L、1 mg/L和1mg/L，消除半衰期分別為1.27小時、0.57小時和0.61小時。頭孢羥氨芐和頭孢氨芐的蛋白結(jié)合率分別為20％和17％。口服本品1g后2～5小時的痰、胸水和肺組織中的濃度分別為1.3mg/L、11.4mg/L和7.4mg/L(mg/kg)，骨骼、肌肉和滑囊液中的濃度分別為同期血藥濃度的23%、31%、和43%。膽汁中濃度一般較血藥濃度為低。本品可通過胎盤，也可進入乳汁?？诜酒?g后1～5小時，前列腺中濃度為12.2mg/Kg。24小時尿中排出給藥量的86%。本品能為血液透析所清除。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

主要用于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等對頭孢羥氨芐敏感的細菌引起的呼吸道、皮膚軟組織、口腔、消化道等感染性疾病和中耳炎等。尿路感染，如尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、腎盂腎炎、淋??；呼吸道感染，如肺炎、鼻竇炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎；皮膚軟組織感染，如蜂窩織炎、癤等。

用法用量^[2]

將本品溶解于40℃溫開水后口服： 1.成人常用量：一天l-2g(8-16袋)，分2-3次服用。 2.兒童常用量：一天按體重30mg/kg,分2次服用或遵醫(yī)囑。 3.A組溶血性鏈球菌咽炎及扁桃體炎患者每12小時15mg/kg，療程至少10天。4.成人腎功能減退者，首次劑量為lg(8袋)，然后根據(jù)腎功能減退程度制訂給藥方案，肌酐清除率為25-50ml/min時，每12小時服藥500mg(4袋)；10-25ml/min時，每24小時服藥500mg(4袋)；O-lOm1/min時，每36小時服藥500mg(4袋)

不良反應(yīng)^[2]

本品不良反應(yīng)發(fā)生率約為5%，以惡心、上腹部不適、食欲下降等胃腸道反應(yīng)為主，少數(shù)患者尚可發(fā)生皮疹等過敏反應(yīng)。偶可發(fā)生過敏性休克，也可出現(xiàn)尿素氮、血清氨基轉(zhuǎn)移酶、血清堿性磷酸酶一過性升高。

注意事項^[2]

1.在應(yīng)用本品前須詳細詢問患者對頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過敏史，有青霉素類藥物過敏性休克史者不可應(yīng)用本品，其他患者應(yīng)用本品時必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過敏反應(yīng)的機會約有5%～7%，需在嚴密觀察下慎用。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，立即停用藥物。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地搶救，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。

2.有胃腸道疾病史的患者，尤其有潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗菌藥物相關(guān)性結(jié)腸炎(頭孢菌素很少產(chǎn)生偽膜性腸炎)者以及有腎功能減退者慎用本品。

3.應(yīng)用頭孢羥氨芐時可出現(xiàn)直接Coombs試驗陽性反應(yīng)和尿糖假陽性反應(yīng)(硫酸銅法)；少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、門冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶可有短暫性升高。

4.頭孢羥氨芐主要經(jīng)腎排出，腎功能減退患者應(yīng)用本品須適當減量。

5.每日口服劑量超過4g時，應(yīng)考慮改注射用頭孢菌素類藥物。

主要參考資料

[1]龔俊波,侯靜美,劉勝,董偉兵,張軍立.頭孢羥氨芐單水合物反應(yīng)結(jié)晶工藝優(yōu)化[J].中國抗生素雜志,2012,37(04):280-283.

[2] 頭孢羥氨芐片說明書