手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
毛喉鞘蕊花Coleusforskohlii （wild） Briq 系唇形科鞘蕊花屬植物．鞘蕊花屬植物全屬約90 種，主要產(chǎn)于印度和我國的云南等地。佛司可林（FSK）、異佛司可林（ISOF） 主要是分別從毛喉鞘蕊花中經(jīng)過提取、分離、精制得到的單體化合物. 佛司可林是國外20 世紀(jì)70 年代首先從印度唇形科植物毛喉鞘蕊花根中提取的二枯類化合物，具有強(qiáng)心、降血壓、平喘、消炎、抗血小板聚集、抗腫瘤生長(zhǎng)、降低眼壓( IOP ) 等作用。研究認(rèn)為FSK 通過直接激動(dòng)腺昔酸環(huán)化酶(AC )，提高多種組織細(xì)胞內(nèi)的環(huán)腺苷酸(cAMP ) 濃度，從而參與多種細(xì)胞功能調(diào)節(jié)，在體內(nèi)起廣泛的調(diào)節(jié)作用。國內(nèi)于80 年代開始FSK 及其類似物的提取、活性鑒定藥效學(xué)研究，特別是在中科院昆明植物所從滇產(chǎn)毛喉鞘蕊藥植物中提取到FS K的類似物后，對(duì)FSK 的研究不斷拓展和深人。
cAMP也稱作“第二信使”，它廣泛存在于機(jī)體各組織中，影響多方面的細(xì)胞活動(dòng)，具有促進(jìn)脂肪、糖原分解、心肌收縮、平滑肌舒張和抑制血小板凝聚等作用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)SK及其類似物是勞丹烷型二萜類化合物，均為腺苷酸環(huán)化酶的直接激動(dòng)劑，它不通過受體也不通過抑制磷酸二酯酶，而是直接提高細(xì)胞內(nèi)的濃度產(chǎn)生生理活性。經(jīng)藥理研究證明，佛司可林為目前所知唯一從植物中得到的最強(qiáng)的腺苷酸環(huán)化酶激活劑，通過直接激動(dòng)腺苷酸環(huán)化酶，提高多種組織細(xì)胞內(nèi)的環(huán)腺苷酸以濃度，從而參與多種細(xì)胞功能調(diào)節(jié)，在體內(nèi)起著廣泛的調(diào)節(jié)作用。FSK的主要作用為降低血壓、止痛、擴(kuò)張細(xì)支氣管、擴(kuò)張血管、強(qiáng)心。活性成分FSK有重要的醫(yī)療作用，包括降血壓，松弛平滑肌，增加甲狀腺荷爾蒙的釋出，促進(jìn)消化道分泌，降低眼壓。印度用于消化系統(tǒng)疾患，如驅(qū)風(fēng)、去脹氣、治腹痛用于循環(huán)系統(tǒng)疾患、治療充血性心力衰竭、冠狀動(dòng)脈血流不足、改善腦血液循環(huán)、有解疼作用、治療氣喘、氣管炎。目前佛司可林臨床上用于治療心血管疾病、青光眼、支氣管哮喘等，同時(shí)它還可以通過激活腺苷酸環(huán)化酶而調(diào)節(jié)各種組織，是一種其它藥物的活化劑。
近來研究表明FSK能更有效地幫助患者燃燒機(jī)體多余的脂肪，促進(jìn)脂肪動(dòng)員，在減肥過程中作為營養(yǎng)供給，增加機(jī)體的少脂肪群不會(huì)刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此不會(huì)引起心動(dòng)過速、碎死發(fā)作、中風(fēng)、神經(jīng)過敏、焦慮、憂郁、失眠等一系列與使用麻黃相關(guān)聯(lián)的不利副作用。
在國外，F(xiàn)SK已經(jīng)成功地用于許多臨床研究中，包括支氣管哮喘、心血管疾病、青光眼、男性性功能障礙和皮膚病，在這些研究中沒有FSK的不良反應(yīng)報(bào)道。FSK增加心血管系統(tǒng)的cAMP水平，增加心肌收縮力、通過松弛動(dòng)脈壁平滑肌而降低血壓、擴(kuò)張大腦動(dòng)脈、抑制血小板聚集。用于治療充血性心力衰竭、高血壓能直接升高cAMP和抑制PAF，能減少組胺的釋放和減輕組織水腫，用于治療哮喘、濕疹、牛皮癬；同時(shí)cAMP升高導(dǎo)致平滑肌松弛，用于治療月經(jīng)痛性痙攣、膀朧痙攣等內(nèi)臟刺激性綜合征；由FSK導(dǎo)致cAMP升高來抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，可望成為一種新的、安全的對(duì)付前列腺癌的治療方法。為了將這一有價(jià)值的天然藥開發(fā)為新藥，造福于人類，國內(nèi)許多專家、學(xué)者對(duì)其進(jìn)行分析研究，已經(jīng)開發(fā)出一個(gè)國家級(jí)六類新藥一鞘蕊蘇口服液，用于哮喘、咳嗽、急慢性支氣管炎。
1) 稱取100-200目的柱層析硅膠180g，平鋪于盤中，于110℃活化2h后1000ml燒杯中，用PE拌勻，排除氣泡后濕法裝入玻璃層析柱中，再用PE洗實(shí)柱子。
2) 稱取20%的毛喉鞘蕊花提取物60g，待玻璃層析柱中PE液面高于硅膠表面6cm左右時(shí)直接濕法加入層析柱中，慢慢加入并邊排除氣泡，再用PE洗脫30min后，在樣品上面蓋2cm厚的層析硅膠，最后用PE洗柱。
3) 當(dāng)用PE洗柱600ml以后，直接用PE-乙酸乙酯（10：1）洗柱；用錐形瓶收集，每瓶200ml，水浴回收溶劑至干。先洗下來的溶液顏色較深且黑，里面有很多的雜質(zhì)斑點(diǎn)，當(dāng)回收溶劑至小體積時(shí)較私稠，色極黑，但可用乙酸乙酯溶解，在此均舍棄。如此繼續(xù)保持原梯度洗脫，不斷去掉前面的親脂性強(qiáng)的雜質(zhì)，每瓶盡可能回收溶劑至千，以便觀察現(xiàn)象。
4) 當(dāng)瓶?jī)?nèi)出現(xiàn)大量結(jié)晶時(shí)開時(shí)收集與合并，此時(shí)的現(xiàn)象是有大量晶體析出來，被熱溶液沖過的地方顯光亮的白色，其余部分顯棕黃色。用乙酸乙酯小心溶解析出的晶體，并將所有有晶體析出的溶液合并。當(dāng)合并到一定的體積后水浴回收溶劑至小體積，相當(dāng)于原體積的1/3，讓晶體由于熱時(shí)過飽合而冷時(shí)自然析出，然后分開結(jié)晶與母液結(jié)晶反復(fù)用PE洗滌，一直到顏色較淺時(shí)止，再用乙酸乙酯溶解，另器收集，待與后面的經(jīng)洗滌后的結(jié)晶溶液合并。用吸管吸取上層母液，母液與洗滌液繼續(xù)與后面的結(jié)晶液合并。如此反復(fù)操作，最后得到兩部分：一部分是經(jīng)過PE反復(fù)洗滌的結(jié)晶溶液，顏色淺棕黃色另一部分是母液，顏色極深且私。再行鑒別，發(fā)現(xiàn)有FSK的斑點(diǎn)，但是當(dāng)溶液回收至千時(shí)也看不到明顯的晶體析出來，于是此母液舍棄或作另一次制備時(shí)使用。
5) 將結(jié)晶溶液回收溶劑至熱時(shí)將要析出晶體止，取出水浴，加入6倍量的PE，稍微搖勻一下，瞬間即有大量白色結(jié)晶析出來，現(xiàn)象非常明顯。待其自然冷卻至室溫時(shí)，在底部可見大量白色結(jié)晶。分開結(jié)晶與母液，母液繼續(xù)濃縮，待其析晶。最后得到兩部分晶體與顏色深的母液。將母液回收溶劑至干后，再用PE脫色，脫色后的固體再用乙酸乙酯溶解，沉淀。如此重結(jié)晶兩次，終得到大量的白色結(jié)晶，最后收得12.4g產(chǎn)品，經(jīng)“檢測(cè)，含量為85%。
[1] 佛司可林及異佛司可林的一般藥理學(xué)初步研究
[2] 佛司可林及其類似物抗青光眼研究進(jìn)展
[3] 佛司可林分離純化制備的研究