66207-23-6 / N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氫吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

N-苯甲氧基甲?；?1,2,5,6-四氫吡啶是一種有機中間體，可由1，2，3，6?四氫吡啶與氯甲酸芐酯通過一步反應制備得到，縛酸劑可以選自碳酸鈉，三乙胺和碳酸鈉水溶液。

制備^[1-3]

報道一、

1，2，3，6?四氫吡啶 (1當量)、碳酸鈉 (1.5當量)和水(45當量)的溶液在冰水浴中冷卻。經(jīng)1小時滴加氯甲酸芐酯(1.1 當量)，在5℃維持2小時，然后溫至室溫持續(xù)16小時。反應混合物用鹽水 稀釋，產(chǎn)物被萃取入EtOAc，經(jīng)Na2SO4干燥，并真空濃縮而得到油。殘余 物通過快速色譜(10％EtOAc/己烷至100％EtOAc)純化而得到為無色油的化合物N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氫吡啶(99％產(chǎn)率)。EIMS(m/z)：C13H15NO2(M++1)的計算值為218.26.，實 測值為218.10.

報道二、

將1，2，3，6?四氫吡啶(5.0g，60.15mmol)和三乙胺(16.77mL，2當 量)在CH2Cl2(50mL)中的溶液冷卻至0℃(冰水浴)，然后緩慢添加氯 甲酸芐酯(9.7mL，1.1當量)。30分鐘后，使反應混合物緩慢升溫至室 溫并攪拌4小時。用醚(300mL)稀釋混合物，用5％HCl水溶液(2× 50mL)、飽和NaHCO3水溶液(40mL)和鹽水(40mL)洗滌，并用 Na2SO4干燥。濃縮后，得到N-苯甲氧基甲酰基-1,2,5,6-四氫吡啶(9.93g， 78％收率)。

報道三、

將1，2，3，6-四氫-吡啶(3g，36.1mmol)用10％碳酸鈉水溶液(2.1ml)處理， 冷卻至0℃。在1h內(nèi)滴加氯甲酸芐基酯(Z-chloride，5.1ml，36mmol)。攪拌 另外2h后，將混合物用30ml鹽水處理，用二乙醚萃取四次。有機層經(jīng)硫 酸鈉干燥，蒸發(fā)。粗產(chǎn)物為7g無色的油，經(jīng)過快速色譜純化(硅膠，環(huán)己烷 /乙酸乙酯9∶1)得到N-苯甲氧基甲?；?1,2,5,6-四氫吡啶。

收率：3.63g(46％)無色的油。MS(ESI)：218[M+H]+，1H-NMR (CDCl3)：δ(ppm)7.28-7.4(m，5H)，5.83(m，1H)，5.66(m，1H)，5.15(s，2H)， 3.95(m，2H)，3.58(t，2H)，2.15(m，2H)。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201080049405.4 布魯頓酪氨酸激酶抑制劑

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200680050114.0 天冬氨酸蛋白酶抑制劑

[3] [中國發(fā)明] CN201110258090.0 趨化因子受體拮抗劑