66131-14-4 / 5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環(huán)己烷的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環(huán)己烷又叫二溴麥爾多姆酸，是一種醫(yī)藥中間體，可由丙二酸亞異丙酯通過(guò)溴代反應(yīng)得到。5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環(huán)己烷可用于制備抗葉酸劑培美曲塞二鈉。

制備^[1]

250ml三頸瓶中加入丙二酸亞異丙酯（14.4g，0.1mmol）和2mol/L氫氧化鈉溶液（100ml，0.2mol），冰浴、攪拌下滴加溴素（32g，0.2mol）,繼續(xù)反應(yīng)1h，抽濾，濾餅溶于熱甲苯（100ml）,依次用飽和鹽水（50ml）及冰水（50ml）洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濾液蒸除甲苯，剩余物用四氯化碳重結(jié)晶，得白色片狀結(jié)晶5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環(huán)己烷（15.2g，50%），mp72~74℃。

應(yīng)用^[1]

5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環(huán)己烷即上圖中中間體4，可用于制備培美曲塞二鈉。培美曲塞二鈉是美國(guó)禮來(lái)公司研發(fā)成功的一種治療腫瘤藥物，培美曲塞二鈉是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的多靶位抗葉酸制劑，屬核苷酸合酶/二氫葉酸還原酶雙重抑制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝的過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，可同時(shí)阻斷三種不同的對(duì)癌細(xì)胞的生存至關(guān)重要的酶靶標(biāo)，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

參考文獻(xiàn)

[1]易必新,葉海,張鵬,張燦.培美曲塞二鈉的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,2006(12):798-800.