66108-95-0 / 碘海醇的合成方法

碘海醇一種非離子型造影劑，純品為白色或淺灰白色粉末，有吸濕性。商品名稱為歐乃派克、碘海索、碘苯六醇等。上世紀(jì)80年代初由挪威奈科明公司研發(fā)成功，1982年首先在挪威、瑞典兩國上市，1985年獲美國食品與藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)在美上市；90年代初，德國先靈公司與日本第一制藥株式會社分別受讓生產(chǎn)，產(chǎn)品在歐洲與亞太各國銷售。

它分子中的六個羥基均勻分布在苯環(huán)周圍，有效的屏蔽了分子中脂溶性的碘苯環(huán)，使其具有高親水性、低黏度、滲透性比普通離子型造影劑低，對神經(jīng)系統(tǒng)毒性較低等優(yōu)點，是制藥廠生產(chǎn)水溶性、非離子型的X-CT造影劑的原料，碘海醇也是目前最好的造影劑之一，發(fā)達(dá)國家己完全用它取代了離子型造影劑。適用于脊髓造影、心血管、動靜脈、淋巴系統(tǒng)、尿路造影及增強(qiáng)CT掃描。

合成方法

碘海醇的合成工藝路線主要以5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酸為起始原料，經(jīng)氨基保護(hù)，縮合制備出碘海醇主要原料，經(jīng)加成、還原酰氯化和甲基化制備出碘海醇，綜合考慮國內(nèi)原料供應(yīng)情況以及實際操作，可以以5-硝基-1,3-苯二甲酸甲酯為主要原料。用該原料反應(yīng)溫和、副反應(yīng)少、易于操作，適于工業(yè)化生產(chǎn)，總收率66.5%。

安全信息

安全說明：22-24/25

WGK Germany：1

海關(guān)編碼：2924296000

毒性：LD50in male, female rats, mice (g Iodine/kg): 15.0, 12.3, 24.3, 25.1 i.v.(Salvesen)