6602-54-6 / 2-氯-3-氰基吡啶的幾種制備方法

背景及概述^[1][4]

2-氯-3-氰基吡啶是醫(yī)藥工業(yè)中常見的重要中間體，文獻(xiàn)報(bào)道其可能為紅褐色、紅色或淺黃色。其用途廣泛，可以其為原料合成眾多性能優(yōu)良的藥物，例如抗抑郁藥米氮平，抗艾滋病藥物奈韋拉平，同時(shí)還具有消炎止痛，治療消耗綜合癥等功效，也可以其為原料合成農(nóng)用化學(xué)品，以用于提高飼料蛋白的利用率，同時(shí)還可以用作殺蟲劑和除草劑。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的步驟通過以下方法實(shí)現(xiàn)：一、將100～250g3-氰基吡啶放入200～500g摩爾濃度為 28～31％的H2O2溶液中，靜置2～3小時(shí)，然后以80～100℃的溫度蒸發(fā)混合液 水分3～5小時(shí)，得到干燥的煙酰胺-N-氧化物；二、取95～240g經(jīng)過干燥的煙 酰胺-N-氧化物放入三口瓶中，向三口瓶中加入為煙酰胺-N-氧化物質(zhì)量1.5～10 倍的POCl3，然后在35～80℃的條件下對(duì)三口瓶中的混合物質(zhì)進(jìn)行攪拌2～10 小時(shí)，再取為煙酰胺-N-氧化物質(zhì)量0.2～2倍的POCl3向三口瓶中滴加，滴加 時(shí)需要在0.25～0.3小時(shí)內(nèi)滴完，然后將裝有混合液的三口瓶在35～90℃的條件 下靜置5～15小時(shí)，得到氯化反應(yīng)液；三、氯化反應(yīng)液在溫度為20～80℃、壓 力為0.8～12.5kPa的條件下減壓蒸餾，待無(wú)黃色冷凝液體流出為止；四、將經(jīng) 過減壓蒸餾處理后的氯化反應(yīng)液冷卻至室溫，然后在5～80℃的條件下向氯化 反應(yīng)液中加入為冷卻后氯化反應(yīng)液質(zhì)量10～100倍、溫度為0～5℃的冷水，然 后在室溫下靜置1～10小時(shí)后對(duì)混合液進(jìn)行過濾，得到固相物；五、利用質(zhì)量 配比為1～15∶3的甲醇-水體系中將固相物充分溶解，再向溶有固相物的甲醇- 水體系中添加為固相物質(zhì)量的2～30％的活性炭，然后在30～80℃的條件下攪拌 甲醇-水體系0.5～5小時(shí)后過濾出活性炭；六、以80～100℃的溫度對(duì)溶有固相 物的甲醇-水體系進(jìn)行蒸發(fā)，視有結(jié)晶析出后停止加熱并在20～30分鐘內(nèi)將體 系冷卻至-5～-10℃，得到冷卻后的重結(jié)晶，將重結(jié)晶在真空干燥箱中以20～80 ℃的溫度干燥24～48小時(shí)，即得到2-氯-3-氰基吡啶。

報(bào)道二、

稱取50g氯仿加入到250ml三口燒瓶中，稱取10gN-氧代煙酰胺加入到三口燒瓶中，降溫至15±5℃，稱取20g氯化亞砜控制滴加時(shí)間為0.5h滴加至三口燒瓶?jī)?nèi)，滴加完畢，再降溫至10±5℃，稱取2g三乙胺控制滴加時(shí)間為1h滴加至三口燒瓶?jī)?nèi)，滴加完畢，保持溫度在10℃繼續(xù)攪拌20min，再升溫至25℃，保溫?cái)嚢?0min，再升溫至50℃，保溫?cái)嚢?0min，再升溫至95℃，保溫?cái)嚢?h，保溫完畢得到氯化物反應(yīng)液，將氯化物反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至旋蒸瓶?jī)?nèi)，控制溫度在30℃，壓力為10Kpa進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，至無(wú)明顯液體流出，量取20ml水加入旋蒸瓶，升溫至60℃，將旋蒸瓶?jī)?nèi)的溶液轉(zhuǎn)移至250ml三口燒瓶中，保溫?cái)嚢?.5h，降溫至15℃，攪拌20min，抽濾，得到2-氯-3-氰基吡啶濕品。

報(bào)道三、

取一干燥的四口燒瓶，搭好尾氣吸收裝置，加入15g(125mmol)3-氰基吡啶N-氧化物及110mL1,2-二氯乙烷，在0℃的低溫條件下攪拌成均質(zhì)溶液，當(dāng)T＝-5～0℃時(shí)，加入25.30g(250mmol)三乙胺，繼續(xù)降溫，加入3.50g(62.5mmol)氯化鈉，0.78g(6.25mmol)亞硫酸鈉，1.13g(5mmol)芐基三乙基氯化銨，繼續(xù)冷卻至-15℃，開始緩慢滴加60mL含18.52g(62.5mmol)雙(三氯甲基)碳酸酯的1,2-二氯乙烷溶液，滴加完畢，于該溫度下保溫反應(yīng)16小時(shí)，反應(yīng)完畢，滴加40mL去離子水?dāng)嚢璐銣?。分層，有機(jī)相用60mL10％的氫氧化鈉溶液洗滌，再用60mL去離子水洗滌，最后用(60mL*2)1,2-二氯乙烷萃取水相，合并有機(jī)層，加入活性炭，于60℃下回流脫色一小時(shí)，脫色完畢，過濾，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥后，脫除溶劑，粗產(chǎn)物打漿，烘干后，得16.30g紅褐色產(chǎn)物，收率94.15％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200710072672.3 用3-氰基吡啶合成2-氯-3-氰基吡啶的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201811256988.2 2-氯-3-氰基吡啶的制備方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201811240040.8 一種2-氯-3-氰基吡啶的綠色制備方法

[4]劉振香,蔡春.2-氯-3-氰基吡啶的合成[J].精細(xì)化工中間體,2005(03):28-30.