6602-54-6 / 2-氯-3-氰基吡啶的應用

背景及概述^[1]

2-氯-3-氰基吡啶是醫(yī)藥工業(yè)中常見的重要中間體，其用途廣泛，可以其為原料合成眾多性能優(yōu)良的藥物，例如抗抑郁藥米氮平，抗艾滋病藥物奈韋拉平，同時還具有消炎止痛，治療消耗綜合癥等功效，也可以其為原料合成農(nóng)用化學品，以用于提高飼料蛋白的利用率，同時還可以用作殺蟲劑和除草劑。

應用^[1-2]

應用一、

由2?氯煙酸為母體開發(fā)的新農(nóng)藥，不僅農(nóng)藥毒 性低，而且活性高，我國是一個農(nóng)業(yè)大國，提高和改善人民的生活水平， 生產(chǎn)出更多更好的農(nóng)藥以保證穩(wěn)定的豐收是非常必要的。2-氯-3-氰基吡啶可用于制備2?氯煙酸，方法如下：

一種生物催化2?氯?3?氰基吡啶生產(chǎn)2?氯煙酸的方法，所述方法包括：在以2?氯?3?氰基吡啶為底物、以紅平紅球菌(Rhodococcus erythropolis) 經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)獲得的腈轉化酶為催化劑、以水或磷酸鹽緩沖液為溶劑的反應 體系中，于pH7.0～9.0、25～60℃下進行催化水解反應，制得所述2?氯煙 酸。所述腈轉化酶用量以使2?氯?3?氰基吡啶充分反應為止，也可過量。

應用二、

米氮平(mirtazapine)是美國Organon公司開發(fā)的十分有效的抗 抑郁藥物(Drugs of future，1989，14，1211)。它是一種選擇性5-羥 色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。

CN01145561.6提供一種制備抗抑郁藥物米氮平的簡便方法。根據(jù)本發(fā)明2-氯-3-氰基吡啶和1-甲基-3-苯基哌嗪反應得1-(3-氰基吡啶基-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪(I)，I催化還原得1-(3-醛基吡啶基-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪(II)，II進一步用硼氫化鈉還原得1-(3-羥甲基吡啶基-2)-2-苯基-4-甲基哌嗪(III)，III用濃硫酸環(huán)合得米氮平。本制備過程中間體不需純化，反應操作簡便，后處理簡單，總收率高。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200910154891.5 一種生物催化2-氯-3-氰基吡啶生產(chǎn)2-氯煙酸的方法及菌株

[2] CN01145561.6一種制備抗抑郁藥物米氮平的方法