656-53-1 / 4-甲基-5-(2-乙酰氧乙基)噻唑的制備

概述^[1][2]

4-甲基-5-(2-乙酰氧乙基)噻唑是一種有機中間體，可由5-羥基-2-戊酮通過四部制備得到，可用于水解制備4-甲基-5-（2-羥乙基）噻唑。4-甲基-5-（2-羥乙基）噻唑是一種名貴的香料，具有強烈的堅果香、豆香、奶香，主要用于奶制品、調味品和海產品的加香,同時它還是合成 VB1重要中間體，VB1在體內參與于糖類的代謝，若體內VB1不足，必然影響整個機體代謝過程;以其為原料合成的苯磷硫胺能預防因血糖過高所引起的視網(wǎng)膜毛細血管內皮受損;。以４-甲基-５-（2-羥乙基）噻唑為中間體制得的抗菌素對于S.aureus Terajima等菌種也有良好的抑制活性。

制備^[1]

乙酸-4-氧代戊酯（2）的制備

在三口燒瓶中加入5-羥基-2-戊酮20.4g（0.2mol）和3g（0.03mol）吡啶，緩慢加入Ac2O24mL（28.6g，0.28mol），在85℃下攪拌約3H，冷卻，減壓蒸除溶劑，然后用乙酸乙酯稀釋，飽和NaHCO3溶液洗滌3次，收集有機層，有機層用飽和NaCl水洗，無水MgSO4干燥，抽濾，濾液濃縮經硅膠柱層析得26.3g黃色油狀物2，（沸點：84℃）產率：91.3％.IR（KBr）υ：3617，3194，2964，2902，1739，1717，1419，1365，1243，1163，1045，965cm-1；1HNMR（600MHz，CDCl3）δ：4.07（t，2H，CH2，J＝6.3MHz），2.52（t，2H，CH2，J＝7.2MHz），2.16（s，3H，CH3），2.04（s，3H，CH3），1.89～1.93（M，2H，CH2）；13CNMR（CDCl3）δ：18.53，23.12，29.54，39.51，65.43，171.02，207.22。

2-氨基-4-甲基-5-（2-乙酰氧乙基）噻唑（4）制備

將2（14.4ｇ，0.10mol）溶于干燥的CH2Cl2（30mL）中，溶解完全后，緩慢滴加16.9ｇ（0.12mol）SO2Cl2，滴加過程溫度保持在20℃左右，20min滴畢，在室溫下繼續(xù)攪拌，TＬC監(jiān)測，約6H后反應完全，隔夜靜置24H。將反應液用10ML飽和NaHCO3溶液洗滌3次，再用30mL飽和NaCl洗滌，取有機層用無水MgSO4干燥，抽濾，濾液減壓濃縮得13.1ｇ粗產物3，將3加入回流的硫脲（7.8ｇ，0.103mol）乙醇（15mL）溶液中，滴畢后繼續(xù)回流，TＬC監(jiān)測，約2H后反應完全，停止加熱，冷卻，用30％的NaOH溶液調節(jié)反應液的pH至9～10，再用乙醚萃取（25mL×3），合并乙醚層，MgSO4干燥，抽濾，濾液減壓濃縮得粗產物，粗產物經柱層析分離得14.71ｇ晶體4，產率：74.3％.M.ｐ.102℃～104℃（lit.103℃～104℃）；IR（KBR）υ：3431，3291，3116，2960，2924，1733，1623，1523，1446，1407，1416，1328，1251，1103，1046，973，697CM-1；1HNMR（600MHz，CDCl3）δ：5.34（s，2H，NH2），4.06（t，2H，CH2，J＝10.8MHz）3.08（t，3H，CH2，J＝4.2MHz），2.37（s，3H，CH3），2.07（s，3H，CH3）；13CNMR（CDCl3）δ：8.32，18.31，23.22，65.63，117.03，145.21，170.62，172.43

4-甲基-5-（2-乙酰氧乙基）噻唑（5）的制備

往16ML35％的H2SO4溶液中加入5g（0.025Mol）化合物4和碎冰，充分攪拌至糊狀，冷卻至-（5～10）℃。在此溫度下緩慢滴加NaNO2（5.1ｇ）水溶液（15mL），直至淀粉-ＫI試紙剛好變藍。然后緩慢滴加15mL NaH2PO2（4.2ｇ）溶液，滴畢在-10℃溫度下繼續(xù)攪拌5H。用40％的NaOH溶液調節(jié)反應液的pH至9～10，然后用乙醚萃取，無水MgSO4干燥，抽濾，濾液減壓濃縮得粗產物，粗產物經柱層析分離得到3.6ｇ油狀物5，（沸點：115℃）產率：77.8％.IR（KBR）υ：3417，2959，2928，1735，1545，1425，1363，1236，1044，945，788CM-1；1HNMR（CDCl3）δ：8.48（s，1H），4.38（t，2H，CH2，J＝6.6MHz），2.81（t，2H，CH2，J＝6.6MHz），2.47（s，3H，CH3），2.10（s，3H，CH3）；13CNMR（600MHz，CDCl3）δ：8.31，18.42，23.41，66.03，126.42，150.23，152.11，171.21。

應用^[2]

CN201410517686.1保護了一種觸摸屏用蝕刻液及其制備方法，每升蝕刻液由以下原料組成：鹽酸180-220mL、磷酸二氫鈉5-20g、氫氟酸70-90mL、雙氧水40-50mL、4-甲基-5-(2-乙酰氧乙基)噻唑3-7mL、氯代十六烷基吡啶0.1-1mL、余量為水。本發(fā)明采用氫氟酸和雙氧水取代了三氯化鐵，無需經常更換蝕刻液，不僅節(jié)約資源而且減少對環(huán)境產生的污染，同時本發(fā)明并加入了具有緩釋效果的氯代十六烷基吡啶和磷酸二氫鈉與鹽酸、氫氟酸、雙氧水配合使用，蝕刻穩(wěn)定蝕刻速度適中、蝕刻均勻，蝕刻后的電極圖形邊緣整齊，基本無側蝕現(xiàn)象。

主要參考資料

[1]張小林,李海峰,歐陽紅霞,朱禮良.4-甲基-5-(2-羥乙基)噻唑的合成新工藝[J].南昌大學學報(理科版),2011,35(03):256-257+262.

[2]CN201410517686.1一種觸摸屏用蝕刻液及其制備方法