65414-74-6 / L-絲氨酰胺鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

現(xiàn)有的制備L-絲氨酰胺鹽酸鹽方法一般為：第一步，boc-ser(tbu)-oh溶于THF，-10℃下加入N-甲基嗎啡啉、氯甲酸乙酯和氨水，處理得到boc-ser(tbu)-nh2，第二步，boc-ser(tbu)-nh2通鹽酸氣得到H-Ser-NH2.HCL粗品，第三步，H-Ser-NH2.HCL粗品用甲醇重結晶。此種方法合成條件比較苛刻，原料boc-ser(tbu)-oh價格較高，酰胺化得率較低且會接觸到有毒物質，不利于大量生產(chǎn)。

制備^[1]

一種L-絲氨酰胺鹽酸鹽的合成方法，其特征是包括以下步驟：一，在室溫下H-SER-OMe.HCL溶于甲醇。二，將KOH溶于甲醇。三，將KOH甲醇溶液加入到H-SER-OMe.HCL甲醇溶液中，過濾得到H-SER-OMe甲醇溶液。四，體系中通入干燥氨氣至飽和，反應之后濃縮至干得到L-絲氨酰胺鹽酸鹽粗品。五，L-絲氨酰胺鹽酸鹽粗品溶于2-4倍體積量水中，HCL調節(jié)pH=1-2。六，體系加入丙酮結晶得到H-SER-NH₂.HCL精品。所述第一步反應，室溫下H-Ser-OMe.HCL溶于甲醇中，優(yōu)先選擇5倍體積量的甲醇。所述第二步反應，KOH加入量為（KOH與H-Ser-OMe.HCLmol:mol1:l），控制溫度在10℃下，甲醇量等同于第一步的量。所述第三步反應，控制溫度為0℃。

所述第四步反應，反應72小時。所述第五步反應，H-SER-NH2粗品溶于2倍體積水中。12NHCL調節(jié)PH=1-2。具體如下：a.將100g642.76nmolH-Ser-Ome.HCL溶于500ml甲醇中；b.將36.07g642.76nmolKOH在10℃下溶于500ml甲醇中；c.將b步驟產(chǎn)物在0℃下緩慢加入到a步驟產(chǎn)物中，過濾得到H-SER-OMe甲醇溶液;d.體系c中通入干燥氨氣至飽和，反應72小時之后濃縮至干得到H-SER-NH266.89g粗品；e.H-SER-NH2粗品溶于133.7ml水中，12NHCL調節(jié)pH=1-2；f.體系加入133.7ml丙酮結晶，過濾烘干得到L-絲氨酰胺鹽酸鹽90g精品，得率100%。

主要參考資料

[1]CN105646252SynthesismethodofH-SER-NH2*HCL