6529-53-9 / 4-氯苯乙基溴化物的制備

背景及概述

4-氯苯乙基溴化物，中文別名1-(2-溴乙基)-4-氯苯，英文名稱4-Chlorophenethyl bromide，分子式為C8H8BrCl，分子量為219.506，CAS登記號為6529-53-9 。正常環(huán)境溫度下儲存和使用，本品穩(wěn)定。

制備

以2-(4'－氯苯基）乙醇為起始物料，經(jīng)與三溴化磷反應(yīng)，得到2-(4'－氯苯基）乙基溴化物。無需萃取溶劑，將產(chǎn)物與水性悴滅劑 ( aqueous quench ) 直接分離。其合成反應(yīng)式如下：

圖1 4-氯苯乙基溴化物合成反應(yīng)式

向反應(yīng)器（附有通往捕獲在反應(yīng)期間可能逸出的HBr氣體的堿洗氣器的排氣口）中加入 2-(4'－氯苯基）乙醇( 1.00 Kg, 6.39 摩爾，1.00 當量）。將反應(yīng)器內(nèi)含物冷卻到 0°C 。

用環(huán)己烷( 0.019 Kg )沖洗進料泵和管線，并將沖洗物導(dǎo)向廢物處理。在攪拌反應(yīng)器內(nèi)含物保持在 0 °C - 10 °C 下的情況下向冷卻溶液中加入三溴化磷(0.869Kg, 3.21摩爾，0.503 當量）。所得反應(yīng)是高度放熱的并目通過加料速率來控制，夾套溫度為-5 °C 到10°C 。用環(huán)己烷( 0.019Kg ) 沖洗進料泵和管線，并將沖洗物導(dǎo)向廢物處理。將所得反應(yīng)混合物加熱到 25°C ( 20°C 到 30°C )，并在此溫度下持續(xù)攪拌 2 小時 (1小時到 3 小時）。此后，經(jīng)60 分鐘 ( 45 分鐘到75 分鐘）將反應(yīng)混合物緩慢加熱到 80°C ( 75 °C 到 85°C )， 并在此溫度下持續(xù)攪拌 3 小時 ( 2 小時到 4 小時）。加熱后形成微混濁乳液。將反應(yīng)器內(nèi)含物冷卻到 22°C 并且隨后對反應(yīng)混合物的樣品分析反應(yīng)是否完成（根據(jù) HPLC 峰面積＞99 %）。反應(yīng)混合物為濃稠、但易千攪拌的乳液。向?qū)A洗氣器排氣的接收器中裝入純水( 0.514 Kg )。將接收器內(nèi)含物冷卻到 5°C -20 °C 。以極緩慢以保持攪拌接收器內(nèi)含物為約15 °C 的速率將反應(yīng)混合物從反應(yīng)器轉(zhuǎn)移到接收器中。將接收器內(nèi)含物升溫到 35°C -40 °C 并通過拋光過濾器過濾。再用純水 ( 0.085 Kg ) 洗滌反應(yīng)器，并使洗滌物穿過過濾器進入水性產(chǎn)物混合物中。在35°C -40 °C 下使相分離。從上相排出下相。下相重約 1.39 Kg , 為2-(4'－氯苯基）乙基溴化物，約 96% 純度，其產(chǎn)率約 94.9％的。

參考文獻

[1] CN200780010901.7 8-氯-1-甲基-2 , 3 , 4 , 5-四氫-1 H-3-苯并氮雜卓的制備工藝和其相關(guān)中間體