645-36-3/氨基乙醛縮二乙醇的應(yīng)用

概述^[1]

縮醛(酮)類(lèi)化合物是由兩分子醇和一分子醛(酮)發(fā)生縮合的產(chǎn)物,是一類(lèi)重要的有機(jī)化合物，常常用于保護(hù)炭基或用于合成中間體，縮醛(酮)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，強(qiáng)堿、氫化反應(yīng)試劑、還原反應(yīng)試劑、金屬氫化反應(yīng)試劑、溴化反應(yīng)試劑、酯化反應(yīng)試劑和格氏試劑均不與縮醛(酮)類(lèi)化合物產(chǎn)生反應(yīng),在堿性條件下表現(xiàn)的也很穩(wěn)定。氨基乙醛縮二乙醇是其中的一種，多用在香料工業(yè)，作化妝品、煙草、食品的添加劑，也是有機(jī)合成的重要原料之一。

合成方法^[1]

氨基乙醛縮二乙醇的合成方法主要有兩種如下:

(1)由2-(2-澳乙基)-1，3-二氧戊環(huán)與疊氮化鈉在相轉(zhuǎn)移催化劑回流生成2-(2疊氮乙基)-l，3-二氧戊環(huán)，進(jìn)一步與三苯基膦/水發(fā)生反應(yīng)，但NaN3化合物劇毒、易爆，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

(2)2-(2-溴乙基)-1，3-二氧戊環(huán)由與已連有亞硝酸根負(fù)離子的大孔季銨Amberlite樹(shù)脂( AmberliteIRA 900)進(jìn)行離子交換得到2-(2-亞硝基乙基)-1，3-二氧戊環(huán)，再經(jīng)氧化鉑催化氫化得到氨基乙醛縮二乙醇，此法收率較低。

應(yīng)用^[2][3][4]

一、用于制備阿法替尼。首先，N?(3?氯?4?氟苯基)?7?氟?6?硝基?4?喹唑啉胺還原得N?(3?氯?4?氟苯基)?7?氟?6?氨基?4?喹唑啉胺Ⅳ，再與二乙磷乙酸發(fā)生縮合反應(yīng)得Ⅲ，,再與二甲氨基乙醛縮二乙醇發(fā)生Wittig?Horner?Emmons反應(yīng)得關(guān)鍵中間體Ⅱ，將化合物Ⅱ與(S)?3?羥基四氫呋喃進(jìn)行取代反應(yīng)得阿法替尼化合物。

二、用于制備2-二甲基咪唑。氨基乙醛縮二乙醇和丙二酰胺制備得到雙咪唑，再由雙咪唑制備得到咪唑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，總轉(zhuǎn)化率可以達(dá)到91%。

三、用于制備N(xiāo)-（2，2-二乙氧基乙基）芳胺。Pd催化芳基鹵代物和含有N-H鍵的化合物之間的交叉偶聯(lián)形成C–N鍵的反應(yīng)B是當(dāng)前有機(jī)合成中構(gòu)筑C–N鍵的重要方法之一。采用Buchwald-Hartwig 偶聯(lián)反應(yīng)，以芳基溴代物與氨基乙醛縮二乙醇為起始原料，Pd2（dba)3作為Pd催化劑前體，XantPhos為配體﹐KO1Bu為堿，能夠高收率地獲得N-（2，2-二乙氧基乙基）芳胺。與傳統(tǒng)的親核取代反應(yīng)相比，本方法具有選擇性好，收率高，反應(yīng)條件溫和等特點(diǎn)。

參考資料

[1]黃震. 系列氨基乙醛縮醇化合物的合成[D]. 2015.

[2]貴民, 趙緒亮, 王秀娟. 一種阿法替尼制備方法:.

[3]沈健. 一種咪唑的制備方法:, 2016.

[4]洪靈芬, 孫楠, 任鴻,等. 鈀催化芳基溴代物和氨基乙醛縮二乙醇的偶聯(lián)反應(yīng)研究[J]. 分子催化, 2011, 25(6):489-495.