645-09-0 / 3-硝基苯甲酰胺的制備方法

概述【1】

3-硝基苯甲酰胺，又叫間硝基苯甲酰胺，是一種有機中間體，可由3-硝基苯甲醛或間硝基苯甲腈制備得到。

制備【1-2】

一、

將100mg間硝基苯甲醛、56mg鹽酸羥胺、259mg碳酸銫溶于1.5mL二甲基亞砜和0.5mL 水的混合溶液中，在100℃下攪拌7小時后，加入8mg醋酸鈀，繼續(xù)攪拌12小時。TLC監(jiān) 測反應。反應結束后，將反應液冷卻至室溫，并加入適量水。用乙酸乙酯萃取，取有機層， 干燥，抽濾，減壓蒸除溶劑，得粗產物。經柱層析分離純化，得到63mg中間體間硝基苯甲 酰胺，產率57%。
1H-NMR(400MHz,Methanol-d4):δ8.78–8.72(m,1H),8.41(m,J=8.2,2.2,1.0Hz,1H), 8.30–8.25(m,1H),7.74(t,J=8.0Hz,1H).

二、

反應管中依次加入CsOH·H2O(0.0336g,10mol%)和間硝基苯甲腈(2 mmol)，再加入氨水(1.0mL)為溶劑,反應管密封后加熱到100°C反應1h。 GC?MS測得反應轉化率99%以上，產物用柱色譜分離提純，分離收率75%。1H NMR(500MHz,d6?DMSO):δ8.69(d,J=2.0Hz,1H),8.39(b,1H),8.36(d,J=8.0 Hz,2H),8.31(d,J=7.5Hz,1H),7.77(m,1H),7.73(b,1H).13C NMR(125.4MHz, d6?DMSO):δ165.8,147.8,135.7,133.8,130.1,125.9,122.2.MS(EI):m/z(%)167 (6),166(67),151(8),150(100),105(3),104(33),103(8),92(17),77(14),76(54), 75(32),74(32),73(6),65(26),64(6),63(9),62(5),53(4),52(5),51(26),50(52), 46(20),44(50),39(9),38(8),37(5),30(31).

三、

通用方法如下：3-硝基苯甲酰胺的合成參照下述4-硝基苯酚的合成。向苯酚（1mmol）的二氯甲烷溶液中加入69％硝酸（1mmol）和1mmol過渡金屬配合物（[Co（NH3）5Cl] Cl2）， 將反應混合物在室溫下攪拌2小時。 通過TLC監(jiān)測反應進程。 在通過TLC指示反應完成后，將反應混合物用碳酸鈉溶液處理。 用二氯甲烷萃取反應混合物。 分離有機層，用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)，得到粗產物。 將粗產物在硅膠上純化，得到4-硝基苯酚作為產物。 3-硝基苯甲酰胺，收率82％。

參考文獻

【1】CN201410027159.2N,N-雙取代苯并氮雜環(huán)-2-胺類化合物及其用途

【2】 CN201210357102.X 一種由腈制備酰胺的方法【3】From Synthetic Communications, 41(19), 2946-2951; 2011