64372-62-9 / 2-氯-5-三氟甲基芐醇的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2?氯?5?三氟甲基芐醇是用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要化學(xué)品。2-氯-5-三氟甲基芐醇是膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白阻滯劑安塞曲匹中間體。

制備^[1]

2?氯?5?三氟甲基芐醇(2)的合成:

在5L的三口瓶接上溫度計(jì)，機(jī)械攪拌器，加人2?氯?5?三氟甲基苯甲酸(100g，0.45mol)，加入1L的四氫呋喃，在冰浴0℃攪拌，N₂保護(hù)下，緩慢滴加硼烷?四氫呋喃(900mL，0.9mol)，滴畢，加熱回流1.5h。反應(yīng)完畢后，緩慢滴加6N HCl，至氣體不在放出為止，加1L的水，然后用EtOAc(2x1L)萃取。有機(jī)相合并，MgSO₄干燥，旋干，得白色固體2?氯?5?三氟甲基苯芐醇(2)，產(chǎn)率85％。本方法，投料比2?氯?5?三氟甲基苯甲酸∶BH3.THF＝1∶2.

應(yīng)用^[2]

2-氯-5-三氟甲基芐醇可進(jìn)一步用于合成另一種一種膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑安塞曲匹中間體，即，4’?氟?2’?甲氧基?5’?異丙基?4?三氟甲基?1，1’聯(lián)苯?2?甲醇的合成。4’?氟?2’?甲氧基?5’?異丙基?4?三氟甲基?1，1’?聯(lián)苯?2?甲醇是用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要化學(xué)品。方法如下：

在反應(yīng)瓶中投入3.0g碳酸鉀，用10mL水溶解，降溫至20℃，在其中投入1.66g2?氯?5?三氟甲基芐醇和2g4?氟?5?異丙基?2?甲氧基苯硼酸，用10mL四氫呋喃沖洗瓶壁，用氮?dú)夤呐?0分鐘，加入110mg[1，1′?雙(二叔丁基膦)二茂鐵]二氯化鈀，之后該兩相體系在40℃下劇烈攪拌32小時(shí)?；旌衔锢鋮s至室溫后，加入15mL水和15mL石油醚，切除水相，有機(jī)相用水洗(2×20mL)，有機(jī)相用柱層析硅膠過濾一遍，旋掉溶劑，得到油狀液體，用石油醚重結(jié)晶得到粉末狀白色固體即產(chǎn)物4’?氟?2’?甲氧基?5’?異丙基?4?三氟甲基?1，1’?聯(lián)苯?2?甲醇(2.7g，80％)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201310068886.9 一種2-氯-5-三氟甲基芐醇的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201310180601.0 一種4’-氟-2’-甲氧基-5’-異丙基-4-三氟甲基-1,1’-聯(lián)苯-2-甲醇的合成方法