642-78-4 / 氯唑西林鈉怎么樣？

【背景及概述】^[1][2]

氯唑西林鈉是一種新的半合成青霉素，其有耐酸耐青霉素酶的特點(diǎn)。目前在臨床已得到廣泛應(yīng)用，用其治療皮膚軟組織感染、心內(nèi)膜炎、肺炎、敗血癥、化膿性鏈球菌感染等，取得滿意的治療效果。氯唑西林鈉為耐酸和耐酶的異噁唑類(lèi)抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌活性，其通過(guò)抑制細(xì)胞壁的復(fù)制合成而達(dá)到療效，口服吸收率高，與蛋白結(jié)合率高達(dá)98％，在臨床上對(duì)耐其它抗生素的金黃色葡萄球菌感染發(fā)揮了特定作用，形成了抗感染類(lèi)藥物中的一個(gè)亮點(diǎn)。其主要用于治療由產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌或其他葡萄球菌所致的敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎或皮膚軟組織感染等疾病。護(hù)理不當(dāng)引起氯唑西林鈉藥液外滲，局部組織出現(xiàn)紅腫，嚴(yán)重時(shí)變性壞死。這是由于氯唑西林鈉刺激性大，外滲后引起毛細(xì)血管通透性增高，組織炎癥性滲出，血漿及血細(xì)胞由血管進(jìn)入組織間隙，形成水腫出血進(jìn)而導(dǎo)致實(shí)質(zhì)細(xì)胞發(fā)生不同程度的變性和壞死，所以所以在護(hù)理中發(fā)現(xiàn)穿刺部位有紅腫痛時(shí)，應(yīng)及時(shí)更換注射部位，熱敷紅腫處，配合應(yīng)用地塞米松降低血管通透性，抑制炎癥反應(yīng)，或局部用普魯卡因封閉，減少組織損傷。此外，氯芐西林+氯唑西林鈉復(fù)方的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用，取長(zhǎng)補(bǔ)短，開(kāi)拓了氯唑西林鈉的市場(chǎng)，使其逐漸成為臨床上廣泛應(yīng)用的抗感染用藥。

【結(jié)構(gòu)】^[3]

【適應(yīng)癥】^[3]

耐青霉素葡萄球菌所致的各種感染，如敗血癥、呼吸道感染、腦膜炎、軟組織感染等，化膿性鏈球菌屬或肺炎鏈球菌屬與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

【規(guī)格】^[3]

注射用氯唑西林鈉：每瓶0.5g(效價(jià))。膠囊劑：每膠囊 0.125g、0.25g、0.5g。顆粒劑：50mg。

【用法用量】^[3]

1. 肌內(nèi)注射，成人：1次500mg，一日4 次。小兒：1次6.25～12.5mg/kg，一日4次。肌注時(shí)可加 0.5%利多卡因以減少疼痛。

2. 靜脈滴注，成人：一日4～ 6g，分2～4次。小兒：一日50～100mg/kg，分2～4次。新生兒：<2kg者，日齡14日以內(nèi)，1次12.5～25mg/kg，每12 小時(shí)1 次； 日齡15～30 日，1 次25mg/kg，每8 小時(shí)一次。>2kg，日齡14日以內(nèi)，1次25mg/kg，每8小時(shí)1次，日齡15～30日，1次25mg/kg，每6小時(shí)1次。

3. 口服，劑量與肌注劑量同，空腹服用。

【藥理作用】 ^[4]

本品為半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特點(diǎn)，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌產(chǎn)酶株的抗菌活性較苯唑西林強(qiáng)，但對(duì)青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青霉素弱，對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌無(wú)效。

【藥代動(dòng)力學(xué)】^[5]

肌肉注射本品0.5g，半小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度為15μg/mL。每小時(shí)靜脈滴注本品250mg，連續(xù)滴注3小時(shí)，滴注結(jié)束時(shí)和滴注后3小時(shí)的血藥濃度分別為15μg/mL和0.6μg/mL。氯唑西林鈉對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服后自胃腸道吸收，但其吸收可受食物影響。空腹口服本品500mg，于1小時(shí)的血藥峰濃度為9.1μg/mL。氯唑西林鈉能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關(guān)節(jié)腔中，在胸積液中也有較高濃度。本品也能透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒，但難以透過(guò)正常的血腦屏障。蛋白結(jié)合率高，可達(dá)95%。T_1/2為0.5～ 1.1小時(shí)。500mg劑量的氯唑西林中有9%～22%在體內(nèi)代謝。本品主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，自尿中排出?？诜冗蛭髁趾笥?0%～50%的攝入量于6小時(shí)后經(jīng)尿排出。肌肉注射者尿中排泄量與口服相仿。靜脈滴注62%經(jīng)尿排出?？诜o藥后，約10%的給藥量經(jīng)膽汁排泄。同時(shí)口服丙磺舒可增加氯唑西林的血藥濃度。血液透析和腹膜透析均不能將氯唑西林自體內(nèi)清除。

【藥物相互作用】^[6]

1. 與氨基糖苷類(lèi)抗生素(如慶大霉素)、萬(wàn)古霉素、硫酸多黏菌素B、鹽酸氯丙嗪、琥乙紅霉素、碳酸氫鈉、去甲腎上腺素不宜混合注射，以免產(chǎn)生混濁、絮狀物沉淀或降效。

2. 維生素E也可降低氯唑西林療效。

3. 苯妥英鈉與氯唑西林聯(lián)用，可使苯妥英鈉吸收減少。

4. 本品與丙磺舒合用，可使血濃度增高。

5. 本品不宜與氯丙嗪、四環(huán)素在含有生理鹽水的輸液管中混合，否則易出現(xiàn)渾濁。

6. 乙酰水楊酸和多數(shù)磺胺類(lèi)藥物可阻止本品與血漿蛋白結(jié)合，從而使游離型藥物增加，合用時(shí)宜減量。

【不良反應(yīng)】^[6]

1. 過(guò)敏反應(yīng)較青霉素少，偶有皮疹和蕁麻疹。

2. 偶見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，靜注極大量時(shí)可造成神經(jīng)損害。

3. 長(zhǎng)期用藥偶見(jiàn)繼發(fā)口腔或腸道的白色念珠菌二重感染。

【注意事項(xiàng)】^[7]

1. 注意交叉過(guò)敏。 偶有惡心、嘔吐、腹脹、食欲不振、腹瀉等消化道癥狀；另有頭昏、嗜睡、皮疹、蕁麻疹、二重感染、注射區(qū)疼痛等。

2. 用前需做皮試，青霉素G過(guò)敏者禁用。

3. 大劑量靜注可引起神經(jīng)毒性反應(yīng)，尤多見(jiàn)于嬰兒、老人及腎功能減退者。

【制備】^[2]

以鄰氯苯甲醛為起始原料，采用如下的路線合成了氯唑西林鈉：

【主要參考資料】

[1] 柳麗娟. 淺談氯唑西林鈉臨床應(yīng)用的護(hù)理觀察[J]. 當(dāng)代護(hù)士, 2003, 7: 026.

[2] 李忠華. 氯唑西林鈉的合成[J]. 山西大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2002, 25(3): 224-226.

[3] 北京地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方集·西藥分冊(cè)

[4] 新編臨床藥物學(xué)

[5] 口腔臨床藥物手冊(cè)

[6] 獸藥合理配伍使用

[7] 醫(yī)師案頭用藥參考