63744-22-9 / 6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的制備方法

背景及概述^[1-3]

6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪是一種重要的藥物中間體，6,8-二溴-咪唑[1,2-A]吡嗪也可制備用于具有改良效能的有機(jī)電致發(fā)光裝置的新穎化合物。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

向水(25mL)中的2-氨基-3,5-二溴吡嗪(2g，7.91mmol)的混懸液中加入2-溴-1,1-二甲氧基乙烷(0.96mL，8.15mmol，1.03當(dāng)量)并將反應(yīng)混合物在100℃加熱2小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。過濾收集得到的沉淀物，并減壓干燥過夜，得到標(biāo)題產(chǎn)物，為米色固體(2g，7.22mmol，91％)，其無需進(jìn)一步純化即可使用。ESI-MS：275.95/277.95/279.95[M+H]+。

報(bào)道二、

在50mL單口圓底燒瓶中加入2-氨基-3,5-二溴吡嗪（2.53g，10mmol）, 氯乙醛（1.96g， 10mmol）,乙腈10ml。反應(yīng)瓶中的混合物在80℃下攪拌反應(yīng)10小時(shí)。TLC和GC確定反應(yīng)完成。 反應(yīng)結(jié)束后，旋蒸除去溶劑，得到粗產(chǎn)品，用硅膠柱層析分離得到純產(chǎn)品6,8-二溴咪唑并 [1,2a]吡嗪，干燥后，計(jì)算收率61.73%，純度98.30%(HPLC)，熔點(diǎn)114℃-117℃。核磁共振分 析：1HNMR(400Hz，氘代氯仿)δ:8.288(d,1H)，7.887(dd,1H)，7.793(dd,1H)。

報(bào)道三、

向100-mL三頸燒瓶中裝入2-溴-1,1-二甲氧乙烷4(23.2g(16mL，137.2mmol) 和HBr水溶液(按重量計(jì)47.6％HBr，8.8mmol/mL，6.6mL，58.8mmol)，并且將反應(yīng)混合物加熱回流(55℃)2小時(shí)。使混合物冷卻至40℃，并且以小份添加固體NaHCO3直至氣體停止逸出。將所得懸浮液在真空下過濾進(jìn)500-mL三頸燒瓶，并且將濾餅用異丙醇(200mL)洗滌。將固體3,5-二溴吡嗪-2-胺(3)(12.0g，47.2mmol)添加到異丙醇濾液中，并且將反應(yīng)混合物在加熱回流(78℃)16小時(shí)。將所得懸浮液冷卻至室內(nèi)溫，過濾，將濾餅用冷異丙醇(100mL)洗滌，且隨后將濾餅真空干燥。將濾餅轉(zhuǎn)移到三頸燒瓶中，向三頸燒瓶中添加水(200mL)，之后以小份添加固體K2CO3直至氣體停止逸出，在這之后將反應(yīng)攪拌30分鐘。所得沉淀通過過濾分離并且用水(200mL)洗滌。將固體在50℃下干燥至恒重，隨后溶解在THF中，通過塞(硅藻土、硅膠和活性炭) 過濾。在真空下去除溶劑，得到12.0g呈白色固體狀的純度呈99％的期望產(chǎn)物6,8-二溴-咪唑[1,2-A]吡嗪，如通過NMR和LC-MS測得。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),7.84(d,J＝1.0Hz,1H),7.78(d,J＝1.1Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ136.93,134.06,120.29, 119.26,115.78。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201880044257.3 腺苷A2A受體的調(diào)節(jié)劑

[2] [中國發(fā)明] CN201611016858.2 一種6,8-二溴咪唑并[1,2a]吡嗪的合成方法

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201680037425.7 用于電子裝置的咪唑吡嗪衍生物