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6-羥基多巴胺氫溴酸鹽又叫6-OHDA，是兒茶酚的羥基化衍生物，是一種有效導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元變性的神經(jīng)毒劑。
6-羥基多巴胺氫溴酸鹽是用來制作帕金森病動(dòng)物模型的第一種藥物，最常用的方法是單側(cè)注射6-羥基多巴胺氫溴酸鹽至黑質(zhì)或者中央前腦束，這可以使DA神經(jīng)元細(xì)胞在較短的時(shí)程內(nèi)快速的死亡，這與急性MPTP模型相似。另外一種6-羥基多巴胺氫溴酸鹽模型是直接注射這種毒素到紋狀體內(nèi)而導(dǎo)致黑質(zhì)神經(jīng)元的退行性變。這種方法可以在四周時(shí)間內(nèi)緩慢的部分損傷這些神經(jīng)元，因而已經(jīng)被用來模擬PD的慢性病程。
在向黑質(zhì)注射6-羥基多巴胺氫溴酸鹽之后，這些藥物選擇性的累積在DA神經(jīng)元并對(duì)其產(chǎn)生毒性作用。這一過程可能是通過產(chǎn)生自由基而完成的。6-羥基多巴胺氫溴酸鹽對(duì)大鼠、小鼠、貓以及靈長類動(dòng)物是一種高效的毒物，并且被廣泛用來制作單側(cè)損傷模型。在大鼠中廣泛的DA損耗可以通過對(duì)給與安非他明和脫水嗎啡引起的旋轉(zhuǎn)活動(dòng)來進(jìn)行評(píng)估。6-羥基多巴胺氫溴酸鹽在黑質(zhì)中引起的損傷并不形成Lewy體，并且可以引起其他神經(jīng)元非特異性的損傷。盡管如此，這種模型主要的優(yōu)點(diǎn)是可以計(jì)量運(yùn)動(dòng)減少（旋轉(zhuǎn)），因而這一模型被證實(shí)在藥理學(xué)研究中用來觀察藥物對(duì)多巴胺及其受體是否有效是非常有用的。
使用方法舉例：
一：紋狀注射法，6-羥基多巴胺氫溴酸鹽制備PD大鼠模型
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD大鼠；
2、準(zhǔn)備。術(shù)前30min腹腔注射0.75%地昔帕明(3.3ml/kg bw)以保護(hù)去甲腎上腺素能神經(jīng)元，腹腔注射麻醉4%水合氯醛(10mg/kg bw)；
3、俯位固定于腦立體定位儀上，無菌開顱，參照大鼠腦圖譜，確定右側(cè)紋狀體倆點(diǎn)坐標(biāo)（前：AP1.7mm，L2.2mm，H5.4mm;后： AP0.4mm，L4.0mm，H6.0mm）；
4、注射劑量2ul， 注射速度1ul/min，留針10min，腹腔注射青霉素；
5、6-羥基多巴胺氫溴酸鹽用1%維生素C無菌生理鹽水配置而成，濃度為4ug/ul，現(xiàn)用現(xiàn)配，4度保存。
二：6-羥基多巴胺氫溴酸鹽立體定向法制備SD大鼠PD模型
1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雄性SD大鼠，體重200-240G；
2、模型制備。腹腔注射麻醉。平位固定大鼠頭顱于江灣I號(hào)動(dòng)物立體定向儀上，依大鼠立體定位腦圖譜，注射靶點(diǎn)為左側(cè)紋狀體區(qū)12ul單點(diǎn)組坐標(biāo)為齒桿較內(nèi)耳線低2.4mm、前囪后4.4mm、矢狀縫左1.1mm，硬膜下7.5mm。8ul雙點(diǎn)組注射靶點(diǎn)除上述位點(diǎn)外，另有前囪后4.8mm、矢狀縫左1.8mm、硬膜下7.5mm。6-羥基多巴胺氫溴酸鹽，濃度為2ug/ul溶液，母液為0.2%維生素C的生理鹽水。
三: 6-羥基多巴胺氫溴酸鹽大鼠腦部注射經(jīng)典配置方法
6-羥基多巴胺氫溴酸鹽溶于含1mg/ML維生素C的人工腦脊液中，調(diào)節(jié)pH值，需要現(xiàn)用現(xiàn)配，配置后立即使用并冰上保存。
[1]6-OHDA使用說明書