63449-41-2 / 苯扎氯銨更安全有效？

日前，中國疾控中心消毒首席專家環(huán)境所消毒中心主任張流波主任表示，所有消毒劑對冠狀病毒都有效。而季銨鹽類消毒劑更加安全可靠，在很多場景下均可代替酒精作為消毒劑使用。2012年肆虐沙特等國的中東呼吸綜合征病毒就是一種冠狀病毒，2015年韓國再次爆發(fā)該病毒，在韓國制定的醫(yī)療機構(gòu)控制和預防中東呼吸綜合征指南中，就推薦民眾使用季銨鹽類消毒劑用作醫(yī)療設(shè)備和環(huán)境消毒。針對SARS疫情防控中，美國CDC的指南隊消毒劑的說中，仍然是使用EPA注冊的醫(yī)院清潔劑消毒劑。其中苯扎氯銨就是經(jīng)過EPA批準的醫(yī)院消毒劑。此次新冠狀病毒爆發(fā)，《湖北省衛(wèi)生健康委關(guān)于報送新型冠狀病毒肺炎疫情防控用品需求通知》中，按季銨鹽類消毒劑列入消毒類用品需求目錄?！吨袊緦W雜志》中發(fā)表的《2019新型冠狀病毒感染的肺炎疫源地消毒措施》中也闡述了主要消毒對象與方法時也多次提及季銨鹽類消毒劑的使用。

目前有不少文章有苯扎氯銨可用于新冠狀病毒消毒的結(jié)論，根據(jù)最新出臺的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》就明確指出，病毒對紫外線和熱敏感，56℃ 30 分鐘、乙醚、75% 乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒。

苯扎氯銨是一種季銨鹽類陽離子表面活性劑，也是一種含氯的消毒液，由正烷基取代的二甲基芐基氯化銨同系物組成。苯扎氯銨屬于雙功能消毒劑，既能殺滅細菌/真菌、又能滅活病毒。另外該類消毒劑因毒性低、刺激性小、水溶性好、使用及存儲方便，廣泛應用于皮膚、環(huán)境消毒。目前被NMPA批注包括貼劑、溶液劑、噴霧劑、滴眼液等。

苯扎氯銨藥理作用

在國外苯扎氯銨溶液在針對冠狀病毒早已開始使用，同時大量國內(nèi)外文獻證實苯扎氯銨具有以下藥理作用：

1.1 廣譜殺滅致病細菌作用：體外研究證實苯扎氯銨具有顯著殺滅大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，銅綠假單胞菌，糞腸球菌，最小殺菌濃度為0.0125%，最小抑菌濃度0.00625%，24h內(nèi)殺菌率100%[4]。1.2 廣譜殺滅真菌作用：苯扎氯銨具有顯著殺滅白色念珠菌，黑曲霉菌等真菌作用，最小殺菌濃度亦為0.0125%[4]，24h內(nèi)殺菌率100%。1.3 廣譜抑制殺滅/抑制病毒作用：國外多項研究證實苯扎氯銨體外對SARS、MERSr-CoV、流感病毒（甲型、乙型）、副流感病毒（PSV-1、2、3）、禽流感病毒（H7N9,）、紐卡斯爾病病毒、法氏囊病病毒、腺病毒、HIV病毒、HSV-2，腸道病毒、巨細胞病毒、BK病毒、髓灰質(zhì)炎病毒（PV）、柯薩奇病毒、埃博拉病毒，最小殺滅濃度0.00125%，與上述病毒體外共育1-5min，病毒殺滅率超過95%，作用5min，可以滅活SARS CoV的復制活性，其抗病毒活性顯著優(yōu)于次氯酸鈉（84消毒液）[5-6]。

苯扎氯銨消毒溶液作用安全性評估

無色、氣味芳香，不刺激：苯扎氯銨純品為白色粉末，易溶于水，溶液為無色液體, 無沉淀, 氣味清香, 但味極苦。振搖時能產(chǎn)生大量泡沫，0.1％以下濃度對皮膚無刺激性，因此臨床上一般可用于手術(shù)創(chuàng)傷、皮膚粘膜消毒。

惰性，不易燃，不易揮發(fā)，穩(wěn)定性良好：苯扎氯銨分子式為C17H30ClN，沸點為 >100°C/760mmHg，易溶于水，微溶于乙醇。具芳香味。耐光、耐壓、耐熱、無揮發(fā)性，因此在環(huán)境消毒、物品消毒、皮膚消毒均不會導致燃燒風險。另外苯扎氯銨屬于季銨鹽，成份穩(wěn)定較少被氧化，在公共場所一次噴灑后能夠維持4-5h，可持續(xù)殺滅/抑制病毒。

安全性良好，無致畸、致癌毒性，孕婦及新生兒可用：一項苯扎氯銨消毒液的急性毒性和致突變實驗研究顯示[15]，急性經(jīng)口毒性試驗：雄性小鼠LD50為 3.16)g/kgBW，屬基本無毒，小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗結(jié)果為陰性；小鼠精子畸形試驗結(jié)果為陰性，即苯扎氯銨無致突變風險。另外一項長期研究顯示[16]，苯扎氯銨被廣泛應用于消毒劑、防腐劑和消毒劑等產(chǎn)品中，在韓國作為化妝品或個人產(chǎn)品生產(chǎn)的護發(fā)素中，苯扎氯銨的濃度為0.5-2%。使用上述在用濃度測定全身暴露劑量（SED），并進行風險評估分析，發(fā)現(xiàn)苯扎氯銨無遺傳毒性，也不顯示致瘤潛能。另外一項多中心試驗證實[17]，采用苯扎氯銨消毒預防HIV垂直傳播，納入108名生產(chǎn)婦女，結(jié)果顯示苯扎氯銨陰道消毒方法可行，耐受性好，對新生兒無不良事件發(fā)生。國內(nèi)有學者研究顯示[18]，苯扎氯銨用于輔助治療兒童口底蜂窩組織炎、嬰幼兒紅臀，結(jié)果顯示治療過程中對嬰幼兒安全性良好，無不良反應發(fā)生。

苯扎氯銨應用現(xiàn)狀

苯扎氯銨用于皮膚粘膜消毒：一項納入378例犬咬傷患者的臨床研究顯示[7]，采用苯扎氯銨在處理犬咬傷傷口消毒時，相比應用碘伏溶液感染發(fā)生率更低(7.43%vs14.21%，P=0.021)；另外一項納入60例會陰側(cè)切產(chǎn)婦研究顯示[8]，苯扎氯銨在沖洗外陰時，相比應用碘伏+酒精，細菌清除率更高（80%vs46.6%，P<0.05）。另外一項國外關(guān)于苯扎氯銨洗手液減少醫(yī)護人員皮膚瞬時金黃色葡萄球菌研究顯示[9]，相比70%乙醇洗手，苯扎氯銨洗手液使用一周醫(yī)護人員指尖的瞬時金黃色葡萄球菌數(shù)量明顯減少。進一步說明苯扎氯銨對皮膚消毒效果優(yōu)于碘伏、酒精，更適合用于目前防疫環(huán)境下的洗手消毒。苯扎氯銨用于手術(shù)及創(chuàng)面消毒：一項納入60例開放性骨折，采用苯扎氯銨清洗傷口，相比傳統(tǒng)用 3％過氧化氫、聚維酮碘，感染率更低（3.33%vs16.67%，P<0.05），且沖洗過程疼痛刺激感更小[10]。一項納入30例燒傷患者的臨床研究顯示[11]: 一側(cè)創(chuàng)面使用苯扎氯銨沖洗，另外一側(cè)以0.5%碘伏沖洗，兩組創(chuàng)面7 d 愈合率分別為: 苯扎氯銨組(78.4 ± 6.0)%, 碘伏組(65.8 ± 6.9)%，兩組比較具有統(tǒng)計學差異(P<0.05）。苯扎氯銨用于手術(shù)創(chuàng)傷面，感染率更低，愈合質(zhì)量更高，疼痛刺激感更少，更溫和。苯扎氯銨用于物品消毒:一項苯扎氯銨用于新鮮農(nóng)產(chǎn)品（萵苣、生菜和黃瓜）中提取的微生物在不銹鋼試片上形成生物膜研究顯示[12]，苯扎氯銨分別以0.01、0.1和1.0g/l處理生物膜，可促進生物膜發(fā)生顯著變化，減少細菌生物膜形成。一項來自于日本化學治療所的研究提示[5]，采用苯扎氯銨處理后，SARS、MERSr-CoV、流感病毒（甲型、乙型）、副流感病毒（PSV-1、2、3）、禽流感病毒（H7N9等）均被顯著滅活，且人沒有損害，顯著優(yōu)于次氯酸鈉（84消毒液），因此被強烈推薦于疫苗生產(chǎn)設(shè)備的滅活。苯扎氯銨用于環(huán)境消毒：一項利用苯扎氯銨抑制再生水源熱泵系統(tǒng)中微生物污垢的實驗研究[13]，利用不同質(zhì)量分數(shù)的殺菌劑苯扎氯銨每天浸泡污垢10 min，考察其抑垢作用，結(jié)果表明，苯扎氯銨對微生物污垢具有抑制作用，能殺滅污垢內(nèi)絕大部分細菌細胞，且該作用隨其質(zhì)量分數(shù)上升而增強。一項來自于巴黎布魯塞爾醫(yī)院的研究提示[6]，采用苯扎氯銨處理5min后HSV-2，CMV、RSV、ADV病毒滅活率超過95%，最低滅活濃度為0.0025%, 處理1min后，ENV、BKV、ADV病毒滅活率超過99%。

注意事項

苯扎氯銨切勿與陰離子表面活性劑如羧酸鹽類、硫酸鹽類等表面活性劑混用。苯扎氯銨不得貯存于聚乙烯瓶內(nèi)，避免與所含增塑劑起反應，導致殺菌效力降低或失活。

參考文獻

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