6341-92-0 / 6-氯靛紅的合成方法

背景及概述^[1]

6-氯靛紅是一種靛紅衍生物。靛紅(isatin,ISA)又名吲哚滿二酮或2,3-吲哚醌，是存在于哺乳動(dòng)物組織和體液中的內(nèi)源性活性物質(zhì)。研究表明ISA是單胺氧化酶(MAO)-B的選擇性抑制劑,可提高患帕金森病小鼠紋狀體中乙酰膽堿和多巴胺的水平，改善運(yùn)動(dòng)遲緩癥狀。此外，ISA也可用于多種藥物合成。

制備^[1]

步驟1、N-（3-氯苯基）-2?肟基乙酰胺的制備

40℃下無水硫酸鈉(35g，246mmol)分批加入水合氯醛(5g，30.5mmol)的水(90ml)溶液中后，滴入3-氯苯胺(2.57g，27.6mmol)和36％濃鹽酸(3ml，36mmol)的水(20ml)溶液，再滴入鹽酸羥胺(6.1g，88.4mmol)的水(27.5ml)溶液，滴畢升溫至85℃反應(yīng)2h，冷卻至50℃，抽濾，冷水洗滌，濾餅烘干的白色絮狀固體(3.53g，78％)。

步驟2、6-氯靛紅的制備

98％濃硫酸(46ml)加熱至60℃，攪拌下分批加入N?（3-氯苯基）?2?肟基乙酰胺(1.8g，11mmol)，0.5h內(nèi)加完，加畢升溫至80℃反應(yīng)15min，冷卻至室溫后傾入250g碎冰中，室溫?cái)嚢?.5h，抽濾，冰水洗滌，得橘黃色固體(1.2g，75％)。 1H NMR(400MHz，DMSO?d6)：6.72(m，1H)，6.85(m，1H)，7.59(m，1H)，11.17(s，br，1H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201210121353.8 一種苯并異硒唑酮修飾的吡咯甲酸酯取代的吲哚酮類化合物及其應(yīng)用