63284-71-9 / 氟苯嘧啶醇的代謝研究

概述^[1-3]

氟苯嘧啶醇，是一種廣泛使用的手性殺菌劑。氟苯嘧啶醇是內(nèi)吸性殺菌劑，對許多植物病原真菌有較高活性。作用機(jī)理為麥角甾醇生物合成抑制劑，通過抑制彈孢子分裂的完成而起作用。

結(jié)構(gòu)

代謝研究^[1]

汪海飛針對氯/氟苯嘧啶醇進(jìn)行了人CYP3A4酶介導(dǎo)的體外代謝研究,發(fā)現(xiàn)氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇均能被CYP3A4酶代謝。氟苯嘧啶醇代謝速率大于氯苯嘧啶醇。氯苯嘧啶醇降解率與時間不成規(guī)律性變化,代謝無明顯對映體差異；氟苯嘧啶醇代謝具有一定立體選擇性差異,R型-氟苯嘧啶醇能優(yōu)先被CYP3A4酶降解,并且代謝具有顯著時間依賴性。從分子間相互作用角度分析了氯/氟苯嘧啶醇與CYP3A4酶的作用機(jī)制。酶活性檢測發(fā)現(xiàn)氯/氟苯嘧啶醇是CYP3A4酶的抑制劑,抑制效果遵循S-氟苯嘧啶醇>R-氯苯嘧啶醇>S-氯苯嘧啶醇>R-氟苯嘧啶醇。熒光光譜法結(jié)合分子對接證實(shí)了氯/氟苯嘧啶醇會導(dǎo)致CYP3A4酶微觀結(jié)構(gòu)的改變。氯/氟苯嘧啶醇對映體與CYP3A4酶的相互作用力主要為氫鍵和范德華力,但作用強(qiáng)度有所差異,順序分別為R-氯苯嘧啶醇>S-氯苯嘧啶醇和S-氟苯嘧啶醇>R-氟苯嘧啶醇。

中間體制備^[3]

一種殺菌劑氟苯嘧啶醇中間體2’-氯-4-氟二苯甲酮的制備方法，其具體步驟為：

（1）在容器中放入氟苯和三氯化鋁，將氟苯和三氯化鋁加熱至30-40℃；

（2）在步驟（1）中滴加鄰氯苯甲酰氯，加熱至100-120℃，并保溫1-2小時；

（3）在步驟（2）中加入2-5倍量的水靜置；

（4）分離油層與水層；

（5）在40-100℃時分離粗品與三氯化路溶液；

（6）在油層中分2次加入0.5倍的甲醇重結(jié)晶，得到微黃色的結(jié)晶。

主要參考資料

[1] 汪海飛. CYP3A4介導(dǎo)的葉菌唑與氟苯嘧啶醇立體選擇性代謝研究[D].浙江大學(xué),2016.

[2] 含氟農(nóng)藥及其中間體發(fā)展概述[J].中國石油和化工,2003(01):61.

[3] [中國發(fā)明] CN201310711275.1 殺菌劑氟苯嘧啶醇中間體2’-氯-4-氟二苯甲酮的制備方法