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3-(嗎啉-4-基)丙酸鹽酸鹽是一種有機(jī)中間體，可由嗎啉和3-溴丙酸叔丁基酯先親核取代制備3-嗎啉代丙酸叔丁酯，然后水解叔丁酯得到。
在0℃，將嗎啉(70mmol，4當(dāng)量)加入到3-溴丙酸叔丁基酯(3.0mL，18mmol)的乙酸乙酯(15mL)攪拌溶液中。在25℃攪拌溶液1小時(shí)，形成白色沉淀，而后在油浴中加熱至55℃，保持2小時(shí)。TLC分析(20％EtOAc/己烷，Rf＝0.9(起始原料)，0.1(產(chǎn)物))表明溴化物試劑完全消耗。用EtOAc(100mL)稀釋反應(yīng)，轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用水(100mL)、NaHCO3(飽和，2x100mL)、鹽水(100mL)洗滌有機(jī)相，用MgSO4干燥，濃縮，得到淡黃色油狀物。將該油狀物溶于二氯甲烷(20mL)中，加載到預(yù)平衡過(guò)的硅膠填料上(20％EtOAc/己烷，150mL，SiO2)，且所需產(chǎn)物用極性漸增的洗脫液(EtOAc/己烷，起始于20％，200mL體積，以15％增量增加，至100％)從二氧化硅洗脫。將含有所需物質(zhì)的級(jí)分濃縮，得到3-嗎啉代丙酸叔丁酯。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)＝3.68(t，J＝4.5，$H)，2.63(t，J＝7.3Hz，2H)，2.44(t，J＝4.5Hz，4H)，2.39(t，J＝7.3Hz，2H)，1.44(s，9H)。
向含有3-嗎啉代丙酸叔丁酯(18mmol)的圓底燒瓶中加入磁性攪拌棒、水(20mL)和HCl(10M，20mL，10當(dāng)量)。使燒瓶配備回流冷凝器，放入油浴中，并加熱到110℃的浴溫，保持3小時(shí)。不進(jìn)行該反應(yīng)的TLC分析。從油浴中移開(kāi)反應(yīng)，并冷卻至室溫。一旦反應(yīng)充分冷卻，將其轉(zhuǎn)入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中，其中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器連接油驅(qū)動(dòng)的高真空泵。將燒瓶的內(nèi)含物濃縮，直到壓力是0.1mmHg并且只剩余油性殘余物為止。然后移開(kāi)燒瓶，將內(nèi)含物再溶于蒸餾水中，重復(fù)蒸發(fā)過(guò)程，這次得到漿液，當(dāng)脫水之后處于高真空條件下時(shí)，其形成泡沫體。應(yīng)注意，如果粗品含有大量殘留的HCl，當(dāng)進(jìn)行下列結(jié)晶條件時(shí)，酸將會(huì)再酯化，不利地影響產(chǎn)率。加入乙醇(50mL)和磁性攪拌棒，并將燒瓶浸在85℃油浴中，以便溶解漿液。即使在回流條件下，不是所有物質(zhì)都溶解，因此，逐滴加入少量的水(～1mL)，直到所有的固體溶解為止。如果在這時(shí)候加入過(guò)量的水，將會(huì)不利地影響產(chǎn)率。
將得到的溶液從油浴中移開(kāi)，在室溫下靜置3小時(shí)，而后轉(zhuǎn)入冰箱(5℃)中，保持16小時(shí)。通過(guò)超聲處理使固體懸浮，以便使它們從燒瓶的側(cè)面松散開(kāi)，并過(guò)濾到襯在布氏漏斗上的濾紙上。然后將晶體轉(zhuǎn)入預(yù)先稱量的小瓶中，小瓶放置在干燥器中(用Drierite，高真空)16小時(shí)，得到固體、空氣穩(wěn)定的、結(jié)晶和不吸濕的物質(zhì)3-(嗎啉-4-基)丙酸鹽酸鹽。1HNMR(D2O，400MHz)δ(ppm)＝4.02(brd，J＝12.3Hz，2H)，3.73(brt，J＝12.3Hz，2H)，3.46(brd，J＝12.3Hz，2H)，3.39(t，J＝7.0Hz，2H)，3.13(brt，J＝12.3Hz，2H)，2.79(t，J＝7.0Hz，2H)。
[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN200980128975.X用于脂質(zhì)體納米顆粒的修飾的藥物