6307-87-5 / 3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯是一種醫(yī)藥中間體，可由3-硝基苯甲酸先溴代制備3-硝基-5-溴苯甲酸，然后酯化得到。3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯可用于制備3－酰胺基苯甲酸衍生物如3-(4-三氟甲基苯甲?；?氨基-5-(2’，6’-(2H)哌啶基苯基)苯甲酸，這類化合物具有P2Y受體拮抗作用。

制備^[1]

步驟一、3-硝基-5-溴苯甲酸的制備

在0℃條件下，將3-硝基苯甲酸(5.0g，29.92mmol)溶于濃硫酸(50mL)中，然后將N-溴代琥珀酰亞胺(6.35g，35.90mmol)緩慢加入至反應(yīng)體系，加入完畢將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)移至 65℃油浴鍋攪拌反應(yīng)2h。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液倒入冰水中，攪拌1h，抽濾，冰水洗滌，抽干，干燥，得白色固體產(chǎn)物6.9g，產(chǎn)率約為95％。¹H NMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.94(s，1H)，8.64(s，1H)，8.60(s，1H).

步驟二、3-溴-5-硝基苯甲酸甲酯的制備

將3-硝基-5-溴苯甲酸(5g，23.14mmol)溶于甲醇(25mL)溶劑中，冷卻至0℃后，在0℃條件下，逐滴加入SOCl₂(15mL)，滴加完畢后移至室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h。反應(yīng)完全后緩慢加入NaHCO₃飽和溶液(100mL)，繼續(xù)攪拌30min至無(wú)氣泡產(chǎn)生，乙酸乙酯萃取(3次)，有機(jī)相用飽和食鹽水洗，無(wú)水硫酸鈉干燥。柱層析(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，得到白色固體約4.6g，產(chǎn)率為86.46％。¹H NMR(300MHz，Chloroform-d)δ8.74(s，1H)，8.57(s，1H)，8.46(s， 1H)，3.95(s，3H)

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811022031.1 3－酰胺基苯甲酸衍生物、其制備方法及醫(yī)藥用途