628-94-4 / 己二酰二胺的制備方法

背景及概述^[1]

己二酰二胺為胺基化合物，其主要用于有機合成過程的中間反應。但是，現(xiàn)有的合成方法大多采用氨水做反應物，過程比較復雜，最終收率并不很高，因此，有必要提出一種新的合成方法，這對于進一步提高產(chǎn)品的質(zhì)量和收率，減少副產(chǎn)物含量具有重要的經(jīng)濟意義。

制備方法^[1]

方法1：一種有機合成中間體己二酰二胺的合成方法，包括如下步驟：(i)在反應容器中加入4mol的己二酸二甲酯，5—6mol對甲苯胺溶液，6mol的水溶液，升高溶液溫度至40—45℃，控制攪拌速度110—130rpm，攪拌50—70min，靜置90—120min，降低溶液溫度至10—15℃，析出晶體，過濾，溴化鉀溶液洗滌，乙腈溶液洗滌，環(huán)己烷溶液洗滌，脫水劑脫水，得成品己二酰二胺；其中，步驟(i)所述的溴化鉀溶液質(zhì)量分數(shù)為15—20％，步驟(i)所述的乙腈溶液質(zhì)量分數(shù)為75—80％，步驟(i)所述的環(huán)己烷溶液質(zhì)量分數(shù)為85—90％，步驟(i)所述的脫水劑為無水硫酸鈉、無水硫酸鎂中的任意一種。整個反應過程可用如下反應式表示:

方法2：取pH7.4的20mmol·L-1Tris-HCl緩沖液440μL，加入50μL(200mmol·L-1)的底物己二腈，加入純化后稀釋的腈水合酶10μL(濃度600μg·mL-1)，于35℃反應10min后用500μL甲醇終止反應，每組二個平行。表2、3中，PpNHase-WT為來源于惡臭假單胞菌的腈水合酶原始酶；L37F、L37W、L37Y為以PpNHase-WT為基礎得到的突變體。相比野生型，將惡臭假單胞菌來源的腈水合酶的第37位的亮氨酸分別突變?yōu)楸奖彼?、色氨酸或者酪氨酸之后，腈水合酶催化己二腈轉(zhuǎn)化得到的產(chǎn)物以己二酰二胺為主。

主要參考資料

[1] CN201611249299.X一種有機合成中間體己二酰二胺的合成方法

[2] CN201611108474.3一種對脂肪族二腈區(qū)域選擇性提高的腈水合酶