62718-31-4 / 1-芐基-4-氰基哌啶的制備

背景及概述^[1-2]

1-芐基-4-氰基哌啶是一種有機中間體，可由哌啶-4-甲酰胺和芐基溴作為起始物料通過兩步制備得到或由4-氰基哌啶與苯甲醛還原胺化制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

步驟1 中間體1-芐基-4-羰基酰胺哌啶的制備

向哌啶-4-甲酰胺（16.5 g，0.13 mol）和K₂CO₃（35.6 g，0.26 mol）在EtOH（350 ml）中的攪拌懸浮液中加入芐基溴（22.0 g，0.13 mol）并加熱回流3 h，冷卻至室溫并過濾。真空蒸發(fā)濾液，并加入H₂O（200ml）。用CH₂Cl₂（3×150ml）萃取水層，合并有機層，用Na₂SO₄干燥并過濾。真空蒸發(fā)溶劑，得到產(chǎn)物，為白色固體（20.0g，71.0％）。¹H-NMR（300 MHz，CDCl₃）：δ7.34-7.21（m，5 H），6.36（br s，1 H），5.80（br s，1 H），3.49（s，2 H），2.92（d ，2 H），2.14-1.99（m，1 H），1.96（t，2 H），1.85-1.72（m，4 H）。

步驟2 中間體1-芐基-4-氰基哌啶的制備

將1-芐基-4-羰基酰胺哌啶（20.0 g，91.7 mmol）與P₂O₅（16.92，119.2 mmol）混合，并在氬氣中于180-200°C加熱3 h，冷卻至室溫并添加H₂O（150 ml）。小心加入K₂CO₃將水溶液堿化，然后用EtOAc（3×150 ml）萃取。有機萃取液經(jīng)Na₂SO₄干燥，過濾，真空蒸發(fā)溶劑，得到黃色油狀物（16.7 g，90.9％）。¹H-NMR（200 MHz，CDCl₃）：δ7.41-7.25（m，5 H），3.53（s，2 H），2.75-2.64（m，2 H），2.40-2.34（m，2 H），1.98 -1.86（m，5 H）。

報道二、

將4-氰基哌啶（7.19g; 1.00當量; 65.269mmoles）; 苯甲醛（1.05當量; 68.533 mmoles; 7.0 mL），然后是三乙酰氧基硼氫化鈉（1.3eq，84.85 mmoles; 18.73 g）加入至2％（v / v）的乙酸在四氫呋喃（435 mL）的溶液中，并迅速攪拌直至反應完成。用乙酸乙酯稀釋，并用飽和NaHCO₃溶液，飽和氯化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，過濾，減壓蒸發(fā)，得到13.0g油。 溶于乙醚（300 mL），過濾，然后緩慢加入60 mL 1M HCl的乙醚溶液。在冰浴中冷卻。過濾，用乙醚沖洗，真空干燥并收集得到13.616g（57.51mmol，88％）1-芐基-哌啶-4-腈。 MS（ES）：m/z＝201 [M+H]。

主要參考資料

[1] From PCT Int. Appl., 2005061483, 07 Jul 2005

[2] From PCT Int. Appl., 2008140947, 20 Nov 2008