627-04-3 / (乙基硫代)乙酸的制備方法

背景及概述^[1]

(乙基硫代)乙酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入(乙基硫代)乙酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)。

制備^[1]

(乙基硫代)乙酸的制備分為以下兩步：

1）在0℃下向攪拌的烷硫醇鈉（32）（1當量）在無水DMF（10mL）中的溶液中，在5分鐘內(nèi)加入溴代烷基羧酸酯（31）（1eq）。將反應混合物在室溫下攪拌15小時。通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應進程。將反應混合物用乙酸乙酯（20mL）稀釋，并用飽和NaHCO3溶液洗滌（水層用漂白劑淬滅）。將有機層用無水Na2SO4干燥，得到相應的烷硫基醚羧酸酯（33），將其通過硅膠柱色譜法純化，使用己烷和乙酸乙酯的梯度，分離為無色油狀物。

2）向攪拌的乙基硫醚醚乙酸酯（33）（0.1摩爾，1當量）的乙醇（20毫升）溶液中加入2N水溶液。將NaOH（1.5當量）滴加到反應混合物中。將反應混合物在室溫下攪拌30分鐘（通過TLC監(jiān)測反應進程）。反應完成后，將反應混合物在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮，將殘余物在冰浴中冷卻。將幾塊碎冰引入燒瓶中并用1NHCl中和。用乙酸乙酯（20×20mL）萃取產(chǎn)物。將合并的萃取物經(jīng)Na2SO4干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上于0℃蒸發(fā)。通過硅膠柱色譜法純化殘余物，使用己烷作為洗脫液，得到純的(乙基硫代)乙酸（14）。

（n=1，R14=CH2CH3）

主要參考資料

[1] WO2013102195 COMPOSITIONS, SYNTHESIS, AND METHODS OF USING PHENYLCYCLOALKYLMETHYLAMINE DERIVATIVES