626-60-8/3-氯吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

3-氯吡啶是一種重要的精細(xì)化工中間體，它廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域。3-氯吡啶可由2，6-二氯吡啶為原料，先氯化制備2，3，6-三氯吡啶，然后氫化選擇性脫氯得到3-氯吡啶。

制備^[1]

步驟1、氯化反應(yīng)

稱取2，6-二氯吡啶1480.0g與無水FeCl₃ 89.2g置于2000ml的四口燒瓶中混合后升溫， 當(dāng)溫度達(dá)到120～140℃時通入氯氣，待反應(yīng)充分后，降溫至100℃，減壓精餾，于-0.1MPa， 頂溫118～124℃下收集產(chǎn)品餾分，精餾過程中產(chǎn)生的低濃度餾出液還可套用至下批重新反應(yīng) 或套用至下批重新精餾提純。套用后最終得到2，3，6-三氯吡啶1715.0g，套用后總收率為 94.0％，純度≥99.5％。

步驟2、氫化反應(yīng)

將氯化反應(yīng)中制得的2，3，6-三氯吡啶557.8g、三乙胺232.0g、鈀炭8.5g、甲苯1675g一 次性投至反應(yīng)器中，升溫至60～80℃，通入氫氣進行氫化反應(yīng)，測得反應(yīng)液的pH為4～8時，停止通氫氣，氫化反應(yīng)結(jié)束。

步驟3、后處理操作

將上述反應(yīng)液降至室溫，加水790g溶解三乙胺鹽酸鹽，過濾，加入水30g和甲苯30g洗 滌濾餅，濾餅為鈀炭。濾液靜置分層，除去水層；用200g鹽酸萃取三次后分層，萃取后的溶液通過補加2，3，6-三氯吡啶和甲苯，可循環(huán)套用至下批反應(yīng)，向萃取后的鹽酸中加入水1630g 稀釋，過濾，再用水100g洗滌(洗滌后產(chǎn)生的廢水可回收套用至萃取階段)，加堿調(diào)節(jié)濾液 pH為中性，分層，得到3-氯吡啶。套用后產(chǎn)品總質(zhì)量為297.2g，收率為85.6％，純度≥99.5％。

2-氯吡啶和3-氯吡啶的分離方法^[2]

一種2-氯吡啶和3-氯吡啶的分離方法，利用雙二溴乙氧基柱[6]芳烴晶體材料吸附分離2-氯吡啶和3-氯吡啶的混合物。

由于氯原子在吡啶環(huán)上取代位置的不同導(dǎo)致2-氯吡啶和3-氯吡啶的結(jié)構(gòu)差異，所述雙二溴乙氧基柱[6]芳烴晶體材料能夠與2-氯吡啶形成化學(xué)計量比為1:2的主客體絡(luò)合物。由于主客體作用力為非共價鍵的弱相互作用力，導(dǎo)致該絡(luò)合物不穩(wěn)定，加熱時主客體會解絡(luò)合，2-氯吡啶被釋放出來。所述雙二溴乙氧基柱[6]芳烴晶體材料在脫附溫度下是穩(wěn)定的，脫附完成后，可重復(fù)利用，且選擇性效果不會下降。

所述雙二溴乙氧基柱[6]芳烴晶體材料的制備方法包括：將1,1-二溴代對苯二乙醚加入1,2-二氯乙烷溶劑中，加入路易斯酸，25～30℃下反應(yīng)20～30分鐘，反應(yīng)結(jié)束后用碳酸氫鈉飽和溶液淬滅，經(jīng)水洗分液濃縮后得粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析分離得到雙二溴乙氧基柱[6]芳烴。

經(jīng)過柱層析分離后的雙二溴乙氧基柱[6]芳烴晶體材料可以通過真空減壓干燥、110～130℃過夜的方式除去溶劑分子，從而被活化?；罨蟮碾p二溴乙氧基柱[6]芳烴晶體材料可以直接用于2-氯吡啶和3-氯吡啶的吸附分離。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201110059687.2 一種3-氯吡啶的制備方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201910536826.2 一種2-氯吡啶和3-氯吡啶的分離方法