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2,4-二羥基-6-甲基嘧啶又叫6?甲基尿嘧啶，可用于合成心血管藥物雙嘧達(dá)莫（2,6?雙(二乙醇胺)4,8?二哌啶?嘧啶?[5,4?d]并嘧啶），雙嘧達(dá)莫早期用于冠狀動(dòng)脈供血不足、心絞痛以及預(yù)防心肌梗死等疾病的治療，目前其主要作為抗血栓藥物用于心臟手術(shù)或瓣膜置換術(shù)，可減少血栓栓塞的形成；還可用于合成乳清酸,也可用于合成農(nóng)藥鼠立死,是一種重要的醫(yī)藥和農(nóng)藥中間體。
250mL三頸瓶，配有機(jī)械攪拌和回流冷凝管，向其中加入19.5g(0.15mol)乙酰乙酸乙酯,9.0g(0.15mol)尿素,100mLDMF，加熱到120℃，反應(yīng)6小時(shí)。減壓回收溶劑，冷卻析晶，過濾，用水洗滌，得產(chǎn)物2,4-二羥基-6-甲基嘧啶16.7g（收率：88.4%）。產(chǎn)物熔點(diǎn)>300℃；1HNMR（300MHz，DMSO?d6）：δ2.04(s,3H,?CH3)，5.31（s,1H,H?5），10.82(br,2H,?OH)。
在裝有電動(dòng)攪拌器、0～100℃溫度計(jì)、回流冷凝分出裝置的2000毫升三口燒瓶中，投入700毫升環(huán)己烷，520克乙酰乙酸乙酯，252克尿素和22.8苯磺酸，將混合物攪拌10分鐘，然后用熱水浴加熱使溶劑和水產(chǎn)生共沸回流，保持料溫反應(yīng)約11～12小時(shí)，脫水量約達(dá)理論量74.2克時(shí)，停止加熱，攪拌冷卻至室溫，然后進(jìn)行過濾，得β-脲基丁烯酸乙酯濕品750克，產(chǎn)率近100%。
在裝有電動(dòng)攪拌器，0～150℃溫度計(jì)、投料漏斗的4000毫升燒瓶中，投入260克氫氧化鉀和2990毫升水，開攪拌使氫氧化鉀溶解，制成濃度為8%的溶液。加熱料溫升至95℃，投入上步反應(yīng)所得的β-脲基丁烯酸乙酯，繼續(xù)于95～97℃加熱保溫反應(yīng)15分鐘，使之發(fā)生脫醇、自身環(huán)合反應(yīng)，然后將物料冷卻至65℃，保持料液溫度65～70℃，加冰醋酸調(diào)節(jié)PH至2，然后攪拌冷卻至23～25℃，過濾，濾餅用水漂洗至PH為6，濾干、干燥，得白色粉狀2,4-二羥基-6-甲基嘧啶固體393克，收率為78%，2,4-二羥基-6-甲基嘧啶含量≥97%。
CN201910513359.1報(bào)道了一種高效合成噁拉戈利中間體的方法，以2,4-二羥基-6-甲基嘧啶為起始原料，包含氨烷基化、鹵代、偶聯(lián)、芐鹵取代、脫保護(hù)五步反應(yīng)，該合成方法具有起始原料廉價(jià)易得、反應(yīng)試劑環(huán)境友好、反應(yīng)步驟簡單、后處理方便、總體收率較高等特點(diǎn)，尤其適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
[1][中國發(fā)明]CN201210246834.14-羥基取代嘧啶類化合物的制備方法
[2][中國發(fā)明]CN92107546.46-甲基尿嘧啶制備方法
[3]CN201910513359.1一種高效合成噁拉戈利中間體的方法