6232-11-7 / 4-氨甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1-2]

4-氨甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，可由4-氨甲基苯甲酸通過一步酯化制備得到，或由4-(溴甲基)苯甲酸甲酯通過兩步制備得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將10g(151g／mol，0.066mol)4-氨甲基苯甲酸溶于150ml甲醇中，冰鹽浴下向溶液中緩慢滴加7.15ml(118g／mol，1.64g／ml，0.099mol)二氯亞砜，維持溫度在10℃以下，滴加完畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1h，然后加熱至70℃回流反應(yīng)5h，薄層層析顯示反應(yīng)完全，減壓回收甲醇和多余的二氯亞砜，殘余物用乙酸乙酯／石油醚1：3洗，得亮白色固體9.7g。產(chǎn)物熔點(diǎn)182-183℃。

報(bào)道二、

A)4-(疊氮甲基)-苯甲酸甲酯

在5min內(nèi)，在5.73g4-(溴甲基)苯甲酸甲酯在30mLDMSO的溶液里加入8.13g疊氮化鈉，并在攪拌和TA下放置3h30min。用醚萃取反應(yīng)混合物，用水、飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥并真空蒸發(fā)溶劑。得到4.72g無色油狀所需產(chǎn)物。

B)4-氨基甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽

將4.71g在前面步驟中得到的化合物在30mLTHF中的溶液冷卻到4℃，在30min內(nèi)分批加入6.57g三苯基膦，并在攪拌下放置6h，同時(shí)讓溫度恢復(fù)到TA。然后加入0.68mL水，在攪拌和TA下放置16h。用AcOEt萃取反應(yīng)混合物，用水、飽和氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相，用硫酸鈉干燥并真空蒸發(fā)溶劑。用乙醚對(duì)殘?jiān)M(jìn)行吸收，過濾出不溶物，真空濃縮過濾液并在二氧化硅凝膠上用氯仿/甲醇/NH₄OH混合物(90/10/0.2；v/v/v)洗脫將殘?jiān)M(jìn)行色譜提純。在甲醇中對(duì)得到的產(chǎn)物進(jìn)行再處理，加入10NHCl直至pH＝1并進(jìn)行真空濃縮。得到4.25g所需產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1]史祥飛,葉清泉,薛陽,趙硯瑾,李庶心.苯甲酰胺組蛋白去乙?；敢种苿┑暮铣杉翱鼓[瘤活性[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(02):99-102.

[2]FromPCTInt.Appl.,2002076964,03Oct2002