623-33-6 / 甘氨酸乙酯鹽酸鹽的應用

背景及概述^[1][2]

甘氨酸乙酯鹽酸鹽為白色或淡黃色針狀結晶體；溶解性：易溶于水、微溶于乙醇、不溶于乙醚。甘氨酸乙酯鹽酸鹽的化學性質(zhì)不太穩(wěn)定，在200℃時緩慢分解，長期存放因酸氣揮發(fā)而降低其含量。甘氨酸乙酯鹽酸鹽主要用作菊酯類農(nóng)藥的中間體和氣霧殺蟲劑的中間體，也用于生化研究。原甘氨酸乙酯鹽酸鹽生產(chǎn)工藝采用靜態(tài)結晶法，乙醇消耗高，生產(chǎn)環(huán)境差，在公司廠區(qū)無法生產(chǎn)，且甘氨酸乙酯鹽酸鹽質(zhì)量不穩(wěn)，用于菊酸生產(chǎn)時收率低。

應用^[2-5]

甘氨酸乙酯鹽酸鹽是農(nóng)藥菊酯類殺蟲劑中間體及制藥中間體，也用于合成四唑乙酸、消炎藥等。其應用舉例如下：

1. 合成奧拉西坦

以甘氨酸乙酯鹽酸鹽與(S)-4-鹵-3-羥基-丁酸乙酯為原料在醇溶劑和堿性條件下反應，用無機醇洗滌、濃縮再經(jīng)萃取、分離通入氨水制得粗品和粗品的純化處理；所述甘氨酸乙酯鹽酸鹽先要采用乙醚和氨氣游離成甘氨酸乙酯。主要原料為(S)-4-鹵-3-羥基丁酸乙酯和甘氨酸乙酯鹽酸鹽，原料價廉易得且環(huán)保、無污染；本發(fā)明首先將甘氨酸乙酯鹽酸鹽進行所述的游離處理，有效減少了反應中物料的用量、降低了成本，同時對反應的收率也起到積極的作用。上述方法制備(S)-奧拉西坦的成本低、收率高可高達36%，反應條件溫和利于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，制得的(S)-奧拉西坦產(chǎn)品HPLC純度達98.5%以上。

2. 制備1-叔丁氧羰基-3吡咯烷酮

1-叔丁氧羰基-3吡咯烷酮是一種非常重要的醫(yī)藥、農(nóng)藥及其他化學添加劑的中間體。

3. 制備對甲砜基苯基絲氨酸乙酯，包括以下步驟：

S1，將甘氨酸乙酯鹽酸鹽加入甲醇中升溫解形成第一溶液；

S2，在第一溶液中加入五水硫酸銅溶解形成第二溶液；

S3，將第二溶液的PH值調(diào)節(jié)至堿性反應條件后，加入對甲砜基苯甲醛進行反應，反應期間保溫并控制PH值保持反應條件值；

S4，回收反應后物質(zhì)中的甲醇后向殘留物中加入水形成第三溶液，降溫后通過離心分離得到對甲砜基苯基絲氨酸乙酯。

采用甘氨酸乙酯鹽酸鹽與對甲砜基苯甲醛在硫酸銅、有機堿催化下一步反應生成目標產(chǎn)物，反應過程中不需要使用硫酸，降低了廢水中廢酸的量，保護了環(huán)境；避免了硫酸運輸及生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的危險，更加安全，有利于提高操作效率。

4. 合成菊酸乙酯化合物

采用微通道技術將原料A組分和原料B組分分別由兩個計量泵經(jīng)過微混合器混合，混合后同時輸入到微通道反應器內(nèi)進行重氮反應，反應得到的重氮液組分和原料C組分分別由兩個計量泵經(jīng)過微混合器混合，混合后同時輸入到微通道反應器內(nèi)進行環(huán)化反應。原料A組分是指甘氨酸乙酯鹽酸鹽的水和二氯乙炔溶液，B組分是指亞硝酸鈉水溶液，C組分是己二烯、二丁基甲苯和硬脂酸鈉混合液。

制備 ^[1,6-7]

方法1：一種甘氨酸乙酯鹽酸鹽的優(yōu)化工藝，用甘氨酸、乙醇和乙醇酸按公知技術合成甘氨酸乙酯鹽酸鹽，其特征包括以下步驟：

a.用95％乙醇取代無水乙醇進行合成；

b.合成反應結束后，通過冷卻水降溫，進行結晶，當降至15～30℃離心，離 心后物料入烘干室烘干；

c.母液進入母液罐，再打入濃縮釜內(nèi)濃縮，濃縮后，開循環(huán)水冷卻至15～30℃ 結晶，放料離心，此結晶物甩干后作原料使用，甩出母液與下次母液合并后循環(huán)濃縮、結晶、離心，濃縮釜蒸出餾分在中和釜用液堿中和后，經(jīng)精餾回收乙醇循環(huán)使用。

方法2：一種甘氨酸乙酯鹽酸鹽的生產(chǎn)方法，以甘氨酸、無水乙醇、氯化 亞砜為原料，反應制得甘氨酸乙酯鹽酸鹽，反應式為：

具體步驟為：甘氨酸、無水乙醇、氯化亞砜的摩爾比為甘氨酸∶氯化亞砜∶無水乙醇＝1∶0.5～1∶1～4，反應溫度為20～90℃，反應時間2～6小時。 反應生成的甘氨酸乙酯鹽酸鹽還經(jīng)20℃以下冷卻、結晶、離心(離心母液可循環(huán)使用)、干燥處理。反應副產(chǎn)物SO2用氫氧化鈉或碳酸氫鈉 吸收制成無水亞硫酸鈉，氫氧化鈉或碳酸氫鈉與二氧化硫的摩爾比為氫氧化鈉或碳酸氫鈉∶二氧化硫＝2∶1。產(chǎn)品甘氨酸乙酯鹽酸鹽的主要 技術指標：外觀：白色結晶粉末；含量≥98％，熔點：145～147℃。

方法3：甘氨酸乙酯鹽酸鹽的生產(chǎn)方法，是以甘氨酸和原酯為原料，再加入飽和氯化氫-乙醇溶液，進行保溫反應，生成甘氨酸乙酯鹽酸鹽，然后蒸餾提取乙醇、甲酸乙酯，再用新鮮無水乙醇－乙醚的混合液洗滌、過濾，再經(jīng)濃縮、重結晶、真空干燥，即得產(chǎn)品，其要點是按下述工藝步驟進行的：

1）、配料：甘氨酸:原甲酸三乙酯:無水乙醇的摩爾比為1:1.15:8

2）、在1#反應釜內(nèi)按配比加入無水乙醇，降溫到-10℃，緩慢通入干燥的氯化氫至pH2，即得氯化氫-乙醇溶液，待用；

3）、在2#反應釜內(nèi)按配比加入原甲酸三乙酯，開啟攪拌，按配比加入甘氨酸，然后再將氯化氫-乙醇溶液緩慢加入，再投入催化劑ZnCl2，在室溫下攪拌反應1h，然后慢慢升溫到75℃，保溫反應3h；

4）、反應完畢，蒸餾回收乙醇、甲酸乙酯；

5）、蒸餾回收完畢后，加入乙醇-乙醚混合溶液經(jīng)洗滌、過濾、濃縮、重結晶、真空干燥，即得甘氨酸乙酯鹽酸鹽；所述乙醇-乙醚混合溶液由重量百分比為60%的乙醇和40%的乙醚混合而成。

主要參考資料

[1] CN201010160723.X甘氨酸乙酯鹽酸鹽的優(yōu)化工藝

[2] CN201110024496.2(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法

[3] CN201110135425.X1-叔丁氧羰基-3吡咯烷酮的合成方法

[4] CN201210588808.7一種利用微反應器合成菊酸乙酯化合物的方法

[5] CN201711171171.0對甲砜基苯基絲氨酸乙酯的合成方法及對甲砜基苯基絲氨酸乙酯

[6] CN200510041018.7甘氨酸乙酯鹽酸鹽的生產(chǎn)方法

[7] CN201210542588.4一種甘氨酸乙酯鹽酸鹽的生產(chǎn)方法